[서류 합격자 및 인터뷰 일정 안내]

[서류 합격자 및 인터뷰 일정 안내] - GGGI

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작성자최고관리자 댓글댓글 230건 조회조회 42,391회 작성일 24-11-08 16:30

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안녕하세요, 2024 국제금융기구 채용설명회 운영사무국 입니다.

GGGI의 서류평가가 완료되었습니다.

대면 면접은 모두 이화여자대학교(서울 서대문구 이화여대길 52) ECC에서 진행이 됩니다.
지원자분들은 로그인하셔서 면접 시간과 장소(상세호수)를 확인 부탁드립니다.

온라인 면접자분들은 Zoom 링크가 11월 10일 일요일 오후 6시 이후에 업데이트 될 예정이니 참고 부탁드립니다.

★ 중요 - 면접 시간과 장소가 변경될 수 있으므로, 11/10 일요일 오후 6시 이후 최종적으로 개별 면접대상자분들은 로그인하여 면접 시간과 장소 확인 후 참석 요망
★ 중요 - 면접대상자분들은 회원정보에 전화번호 업데이트 권고 (면접 당일 원활한 연락을 위하여 권고함)
★ 중요 - 회원가입 시 입력한 이메일과 공지사항 미숙지로 인하여 발생하는 불이익은 책임지지 않습니다.

문의사항은 ificf0@gmail.com 으로 부탁드립니다.
모든 이메일은 24시간 이내 회신 예정이니 이메일로 문의를 하셨다면, 회신도 잘 확인해주시기 바랍니다.

감사합니다.

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댓글목록

툰코님의 댓글

툰코 작성일 25-01-25 10:27

설 연휴 시작인데…주유소 휘발유·경유 모두 15주째 상승
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툰코님의 댓글

툰코 작성일 25-01-26 09:58

법원 “공수처 사건, 검찰 기소여부만 판단…수사·기소 분리”
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rdzvpxro님의 댓글

rdzvpxro 작성일 25-01-29 23:39

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레비트라: 남성 건강을 위한 효과적인 솔루션

레비트라란 무엇인가?
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 효과와 적응증
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 ED 치료제 비교
레비트라 구매 및 처방 정보

레비트라는 남성의 성기능 장애ED, Erectile Dysfunction를 치료하는 데 널리 사용되는 약물입니다. 이 약은 발기 부전으로 고통받는 남성들에게 효과적인 솔루션을 제공하며, 전 세계적으로 많은 사랑을 받고 있습니다. 이 글에서는 레비트라에 대한 모든 것을 알아보겠습니다.
레비트라란 무엇인가?
레비트라는 발기 부전 치료를 위해 개발된 약물로, 바르데나필Vardenafil을 주성분으로 합니다. 이 성분은 혈관을 확장시켜 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 도와줍니다. 레비트라는 빠른 효과와 지속 시간이 길다는 장점으로 유명합니다.
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5포스포디에스테라제-5 억제제로 작용합니다. 이는 음경의 혈관을 이완시켜 혈류를 증가시키고, 성적 자극이 있을 때 발기를 가능하게 합니다. 레비트라는 복용 후 약 25분에서 1시간 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 5시간까지 지속될 수 있습니다.
레비트라의 효과와 적응증
레비트라는 발기 부전으로 인해 성생활에 어려움을 겪는 남성들에게 매우 효과적입니다. 특히, 당뇨병이나 고혈압과 같은 기저 질환으로 인한 발기 부전에도 효과가 있습니다. 레비트라는 성적 자극이 있을 때만 발기를 도와주므로, 자연스러운 성생활을 가능하게 합니다.
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라는 일반적으로 안전한 약물이지만, 복용 시 몇 가지 주의사항이 있습니다. 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 복용 중인 환자나 심혈관 질환이 있는 경우에는 레비트라 복용을 피해야 합니다. 또한, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시킬 수 있으므로 주의가 필요합니다.
레비트라와 다른 ED 치료제 비교
레비트라는 비아그라, 시알리스와 같은 다른 ED 치료제와 비교했을 때 몇 가지 차이점이 있습니다. 레비트라는 비아그라보다 빠르게 효과가 나타나며, 시알리스보다는 지속 시간이 짧습니다. 또한, 레비트라는 지방이 많은 음식과 함께 복용해도 효과가 감소하지 않는다는 장점이 있습니다.
레비트라 구매 및 처방 정보
레비트라는 의사의 처방이 필요한 약물입니다. 따라서, 발기 부전 증상이 있는 경우 먼저 의사와 상담을 통해 적절한 진단과 처방을 받는 것이 중요합니다. 레비트라는 온라인 및 오프라인 약국에서 구매할 수 있지만, 신뢰할 수 있는 곳에서 구매하는 것이 안전합니다.
키워드: 레비트라, 발기 부전, 바르데나필, ED 치료제, 남성 건강
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hqsdrnbl님의 댓글

hqsdrnbl 작성일 25-01-31 02:08

건강을 위한 필수품, 메벤다졸 구충제 쉽게 구매하기

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툰코님의 댓글

툰코 작성일 25-02-01 11:00

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김풀님의 댓글

김풀 작성일 25-02-04 14:06

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djuvmcyc님의 댓글

djuvmcyc 작성일 25-02-26 04:59

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oqdhionk님의 댓글

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khuytwvp님의 댓글

khuytwvp 작성일 25-03-03 11:25

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hedwmbyh님의 댓글

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megtlrcw님의 댓글

megtlrcw 작성일 25-03-04 11:32

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rjoyvxbq님의 댓글

rjoyvxbq 작성일 25-03-04 17:45

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프로코밀: 건강한 삶을 위한 최고의 선택

프로코밀의 정의와 역사
프로코밀의 주요 성분과 효능
프로코밀의 다양한 활용 방법
프로코밀 구매 시 주의사항

프로코밀은 최근 건강식품 시장에서 큰 주목을 받고 있는 제품입니다. 이 글에서는 프로코밀의 정의와 역사, 주요 성분과 효능, 그리고 다양한 활용 방법에 대해 자세히 알아보겠습니다. 또한, 프로코밀을 구매할 때 주의해야 할 사항도 함께 소개합니다.
프로코밀의 정의와 역사
프로코밀은 고단백, 저지방, 고섬유질의 식품으로, 특히 운동 선수나 건강을 중시하는 사람들에게 인기가 높습니다. 이 제품은 자연에서 추출된 성분으로 만들어져 안전하고 건강에 좋은 선택으로 여겨집니다. 프로코밀의 역사는 20세기 초반으로 거슬러 올라가며, 당시부터 건강식품으로서의 가치를 인정받아 왔습니다.
프로코밀의 주요 성분과 효능
프로코밀의 주요 성분은 단백질, 식이섬유, 비타민, 미네랄 등입니다. 이러한 성분들은 체내 에너지 생성을 촉진하고, 근육 회복을 돕는 데 효과적입니다. 또한, 프로코밀은 소화를 돕고 장 건강을 개선하는 데도 큰 역할을 합니다. 특히, 고단백 식품으로서 다이어트 중인 사람들에게도 적합합니다.
프로코밀의 다양한 활용 방법
프로코밀은 다양한 방법으로 섭취할 수 있습니다. 가장 일반적인 방법은 물이나 우유에 타서 마시는 것입니다. 또한, 요거트나 스무디에 섞어 먹을 수도 있으며, 베이킹 재료로 사용하여 건강한 간식을 만들 수도 있습니다. 프로코밀은 그 맛과 질감이 중성적이어서 다양한 요리에 쉽게 활용할 수 있습니다.
프로코밀 구매 시 주의사항
프로코밀을 구매할 때는 제품의 원산지와 성분 표기를 꼼꼼히 확인해야 합니다. 또한, 알레르기 유발 성분이 포함되어 있지 않은지 확인하는 것도 중요합니다. 가격 비교를 통해 합리적인 가격에 구매할 수 있도록 노력해야 하며, 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 좋습니다.
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hgqjmemr님의 댓글

hgqjmemr 작성일 25-03-04 22:22

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툰더웹툰: 웹툰의 새로운 혁명, 독자와 작가를 잇다

툰더웹툰이란 무엇인가?
툰더웹툰의 주요 특징과 장점
툰더웹툰이 웹툰 시장에 미치는 영향
툰더웹툰을 활용한 성공 사례
툰더웹툰의 미래 전망

웹툰 시장은 끊임없이 성장하고 있으며, 새로운 플랫폼과 서비스가 등장하면서 독자와 작가 간의 연결 방식도 변화하고 있습니다. 그 중에서도 툰더웹툰은 최근 주목받고 있는 혁신적인 서비스로, 웹툰 산업에 새로운 바람을 불러일으키고 있습니다. 이 글에서는 툰더웹툰의 개념부터 특징, 그리고 미래 전망까지 자세히 알아보겠습니다.
툰더웹툰이란 무엇인가?
툰더웹툰은 독자와 작가를 직접 연결해주는 플랫폼으로, 기존의 웹툰 서비스와는 차별화된 방식으로 운영됩니다. 이 플랫폼은 작가가 자신의 작품을 자유롭게 업로드하고, 독자들은 이를 실시간으로 감상하며 피드백을 주고받을 수 있는 환경을 제공합니다. 이를 통해 작가는 독자의 반응을 즉각적으로 확인할 수 있고, 독자들은 자신이 좋아하는 작품에 더욱 깊이 관여할 수 있습니다.
툰더웹툰의 주요 특징과 장점
툰더웹툰의 가장 큰 특징은 실시간 상호작용입니다. 작가와 독자가 직접 소통할 수 있는 채널을 제공함으로써, 작품의 완성도를 높이고 독자의 만족도를 극대화할 수 있습니다. 또한, 툰더웹툰은 다양한 장르와 스타일의 웹툰을 지원하며, 신진 작가들에게도 공평한 기회를 제공합니다. 이는 기존의 대형 플랫폼에서 소외되기 쉬웠던 작가들에게 새로운 가능성을 열어줍니다.
툰더웹툰이 웹툰 시장에 미치는 영향
툰더웹툰의 등장은 웹툰 시장에 큰 변화를 가져왔습니다. 기존의 플랫폼이 주로 대형 스튜디오나 유명 작가 중심으로 운영되었다면, 툰더웹툰은 개인 작가와 독자 간의 직접적인 연결을 강조합니다. 이는 창작의 자유를 보장하고, 다양한 스토리와 작풍이 등장할 수 있는 토대를 마련합니다. 또한, 독자들은 자신이 좋아하는 작품에 대한 피드백을 직접 전달할 수 있어, 작품의 질적 향상에도 기여합니다.
툰더웹툰을 활용한 성공 사례
이미 툰더웹툰을 통해 성공을 거둔 작가들이 다수 등장하고 있습니다. 예를 들어, 신인 작가 A씨는 툰더웹툰을 통해 자신의 작품을 업로드하고, 독자들의 실시간 피드백을 받아 작품을 수정하며 인기를 끌었습니다. 이를 통해 A씨는 단기간 내에 큰 팬덤을 형성하고, 이후 대형 출판사와 계약까지 성사시켰습니다. 이는 툰더웹툰이 작가들에게 얼마나 유용한 플랫폼인지를 보여주는 대표적인 사례입니다.
툰더웹툰의 미래 전망
툰더웹툰은 앞으로도 웹툰 시장에서 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다. 특히, AI 기술과의 결합을 통해 더욱 발전된 서비스를 제공할 가능성이 큽니다. 예를 들어, AI를 활용한 개인 맞춤형 추천 시스템이나, 작가를 위한 창작 지원 도구 등이 개발될 수 있습니다. 또한, 글로벌 시장으로의 확장도 기대되며, 이를 통해 한국 웹툰의 위상을 더욱 높일 수 있을 것입니다.
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hgvxrxwd님의 댓글

hgvxrxwd 작성일 25-03-05 18:06

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inhsrikz님의 댓글

inhsrikz 작성일 25-03-05 21:48

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iokknhsd님의 댓글

iokknhsd 작성일 25-03-06 06:50

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카마그라: 남성 건강을 위한 필수 가이드

카마그라란 무엇인가?
카마그라의 주요 성분과 작용 원리
카마그라의 효과와 사용 시 주의사항
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카마그라란 무엇인가?
카마그라는 발기부전 치료제로, 실데나필 성분을 주로 함유하고 있습니다. 실데나필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 하며, 이를 통해 발기 기능을 개선합니다. 카마그라는 처방전 없이도 구매할 수 있는 제품으로, 많은 남성들이 성생활의 질을 높이기 위해 선택하고 있습니다.
카마그라의 주요 성분과 작용 원리
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카마그라의 효과와 사용 시 주의사항
카마그라는 발기부전 치료에 효과적이지만, 사용 시 몇 가지 주의사항이 있습니다. 먼저, 심혈관 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 사용해야 합니다. 또한, 알코올과 함께 섭취할 경우 효과가 감소할 수 있으니 주의가 필요합니다. 부작용으로는 두통, 어지러움, 소화불량 등이 있을 수 있으니, 부작용이 심할 경우 즉시 사용을 중단하고 의사와 상담해야 합니다.
카마그라 구매 시 고려할 점
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키워드: 카마그라, 발기부전 치료제, 실데나필, 남성 건강, 성기능 개선
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mhmlwabg님의 댓글

mhmlwabg 작성일 25-03-06 17:47

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byxtmdyk님의 댓글

byxtmdyk 작성일 25-03-06 21:16

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rgjwnsfj님의 댓글

rgjwnsfj 작성일 25-03-07 02:49

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nowpryig님의 댓글

nowpryig 작성일 25-03-07 18:58

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timuwaeb님의 댓글

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gmtoqlxx님의 댓글

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jexfawrc님의 댓글

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lhxnevjt님의 댓글

lhxnevjt 작성일 25-03-10 12:54

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발기부전은 나이가 들면서 자연스럽게 발생할 수 있는데, 이는 혈관의 탄력이 감소하거나 기타 신체적인 변화와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 더 어린 나이에서도 발기부전이 발생할 수 있으며, 이 경우 심리적인 요소나 건강 문제가 원인이 될 수 있습니다.
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jrhtocvi님의 댓글

jrhtocvi 작성일 25-03-10 19:22

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rvttbvgq님의 댓글

rvttbvgq 작성일 25-03-11 02:31

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://g6n2.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://g6n2.ula24.top

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ugdxwrkc님의 댓글

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xcxtptsr님의 댓글

xcxtptsr 작성일 25-03-11 23:11

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bzgyseiq님의 댓글

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ybjfgzee님의 댓글

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txbsamqr님의 댓글

txbsamqr 작성일 25-03-13 11:35

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odrvcjzk님의 댓글

odrvcjzk 작성일 25-03-13 19:49

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efaaqgnt님의 댓글

efaaqgnt 작성일 25-03-14 07:05

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wjsrfgwi님의 댓글

wjsrfgwi 작성일 25-03-14 13:34

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rnftmuxy님의 댓글

rnftmuxy 작성일 25-03-14 17:57

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filsixqg님의 댓글

filsixqg 작성일 25-03-15 05:06

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ezbjikrz님의 댓글

ezbjikrz 작성일 25-03-15 18:26

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ospbulwu님의 댓글

ospbulwu 작성일 25-03-15 21:55

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odrmlskq님의 댓글

odrmlskq 작성일 25-03-16 19:42

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qvtgxysv님의 댓글

qvtgxysv 작성일 25-03-17 05:24

펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스

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rcinusyu님의 댓글

rcinusyu 작성일 25-03-17 07:31

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tcxkhquk님의 댓글

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임상 연구 결과
16주에 걸쳐 프랑스, 미국, 오스트리아 등 전 세계 26여 개 센터에서 이중맹검으로 진행된 이번 임상연구는 최소 3개월 이상의 발기부전 병력을 갖고 있는 342명의 남성과 그들의 여성 파트너를 대상으로 하였으며, 성의학회지 5월호에 그 결과가 발표됐습니다.

치료 과정
처음 4주간의 준비단계에서 남성들은 발기부전 치료를 받지 않았으며, 파트너와 4회 이상의 성관계를 시도할 것을 요청 받았습니다. 그 다음 12주간의 치료 단계에서는 위약군78명과 하루 한 알 시알리스 5mg 복용군264명으로 무작위 배정돼 파트너와 1주일에 최소 1회의 성관계를 시도하는 것으로 진행됐습니다.

연구 결과
하루 한 알 시알리스 5mg 복용군은 국제발기력지수IIEF로 측정했을 때 발기력 지수가 치료시작부터 종료 시까지 7.9점위약군 0.7점 증가하여 발기기능이 현저하게 개선된 것으로 나타났습니다. 또한 질내삽입성공율SEP 측정에서도 시알리스 5mg를 매일 복용한 남성들의 경우 평균 28.6%위약군 2.7%에서 충분한 발기력 개선이 보고됐습니다.

성생활의 질 향상
성공적인 성관계에 충분할 만큼 발기 상태가 지속되는가라는 질문에 대해서도 시알리스 5mg 복용군은 긍정적인 답변이 치료 시작 시점에 비해 치료 후 46% 증가하여 위약군 증가율인 10.8%보다 4배 가량 높게 나타났습니다.
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전문가 의견
국립자율멕시코대학의 성의학 교수 에우세비오 루비오 오리올레스 박사는 “이번 임상은 발기부전 남성을 위한 하루 한 알 복용 시알리스 5mg가 여성 파트너의 성생활의 질 향상에 미치는 긍정적인 영향을 입증한 첫 번째 연구 결과이다”라며 “연구 결과, 하루 한 알 복용 시알리스 5mg는 단순한 발기력 개선을 넘어 발기부전 남성들과 파트너의 성생활의 질을 높여주는 새로운 치료제이다”고 밝혔습니다.

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또한 그는 “국내 시판 중인 경구용 발기부전 치료제 중에는 하루 한 알 복용 시알리스 5mg만이 유일하게 하루 한 알 매일 복용법으로 허가를 받은 약물이며, 이러한 복용법을 통해 하루 중 언제나 효과를 경험할 수 있다”면서 “국내에서도 파트너와 발기부전이 생기기 전과 같은 자신감 있고, 자연스러운 성생활을 즐길 수 있다는 점에서 호응을 얻고 있다”고 밝혔습니다.
아울러 그는 “하루 한 알 복용 시알리스 5mg은 기존 시알리스와 같이 병원에서 처방전을 받아야만 약국에서 구입이 가능하며, 본인이 원하는 시간을 정해 매일 같은 시간대에 복용하는 것이 권장된다”고 말했습니다.

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연구 결과
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sdcoztuw님의 댓글

sdcoztuw 작성일 25-03-19 12:21

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ujapxnkx님의 댓글

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pmlfxmdi님의 댓글

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ldorjtdp님의 댓글

ldorjtdp 작성일 25-03-21 08:15

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gbvuwobo님의 댓글

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수술이 불가능한 경우 포충증 치료

용법 및 용량:

주의사항:

3세 미만 소아, 임산부, 간 기능 장애 환자에게 금기
메트로니다졸과 병용 금지
당뇨병 환자의 경우 인슐린 요구량 감소 가능성 있음

이상반응:

복통, 구역, 구토, 설사 등이 나타날 수 있음

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rvpzijkv님의 댓글

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urxfrvan님의 댓글

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효과적인 복용 방법과 주의사항
자주 묻는 질문FAQ

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uxmrpzdg님의 댓글

uxmrpzdg 작성일 25-03-26 06:12

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사용 시에는 몇 가지 주의사항을 반드시 기억해야 합니다. 첫째, 의사와 상담 없이 임의로 복용하지 않는 것이 중요합니다. 둘째, 다른 질병이나 현재 복용 중인 약물과의 상호작용을 고려해야 합니다. 특히, 질산염 계열의 약물과 함께 복용하면 위험할 수 있으므로 주의해야 합니다. 셋째, 알레르기 반응 등의 부작용이 있을 경우 즉시 병원에 가야 합니다. 일반적으로 보고되는 부작용으로는 두통, 홍조, 소화 불량 등이 있습니다.

안전하게 카마그라를 복용하기 위해서는 다음과 같은 팁들을 따르는 것이 좋습니다. 먼저, 정확한 용법 및 용량을 준수하십시오. 너무 많이 복용하거나, 너무 자주 복용하면 심각한 건강 문제를 초래할 수 있습니다. 또한, 건강한 생활 습관을 유지하는 것도 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 휴식 등을 통해 전반적인 건강 상태를 개선하면, 약물의 효과도 더 좋을 것입니다.

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마지막으로, 몇 가지 간단하지만 효과적인 건강 관리 팁을 공유드리겠습니다. 첫째, 규칙적인 운동은 건강 유지에 필수적입니다. 둘째, 균형 잡힌 식사는 영양소 섭취를 도와줍니다. 셋째, 충분한 수면은 신체 회복과 에너지 재충전에 중요합니다. 넷째, 스트레스 관리는 면역력 강화와 정신 건강에 큰 도움이 됩니다. 이러한 기본적인 원칙들을 실천하면 더 건강한 삶을 살 수 있을 것입니다.

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nsjnjzsg님의 댓글

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kekaeizt님의 댓글

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비아그라와 같은 제품을 사용하기 전에는 항상 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 개인의 건강 상태, 현재 복용 중인 다른 약물들과의 상호작용 가능성 등을 고려해야 하기 때문입니다. 더불어, 정확한 용법 및 용량 준수, 부작용 발생 시 대처 방법 등에 대해서도 미리 알아두는 것이 좋습니다.

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erpsuivt 작성일 25-03-27 14:41

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kldgnhox님의 댓글

kldgnhox 작성일 25-03-28 14:48

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kotqlioe님의 댓글

kotqlioe 작성일 25-03-30 23:59

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ED 치료제란?
비아그라 소개
시알리스 소개
비아그라와 시알리스의 주요 차이점
적절한 치료제 선택을 위한 고려사항
의사와 상담의 중요성

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반면, 시알리스는 비아그라보다 약간 늦게 등장했지만, 그 효능과 안정성 덕분에 인기를 얻었습니다. 특히, 시알리스의 가장 큰 장점은 한 번 복용 후 최대 36시간 동안 효과가 유지된다는 것입니다. 이를 '주말 알약'이라고도 부르는데, 이는 일상 생활에서 좀 더 유연성을 제공한다는 의미입니다. 그러나, 시알리스는 식사의 영향을 많이 받아, 특히 지방이 많은 식사를 한 직후에 복용하면 효과가 감소할 수 있다는 점을 알아두어야 합니다.

비아그라와 시알리스 사이에서 선택할 때, 개인의 건강 상태, 생활 방식, 그리고 의사와의 상담 결과 등을 고려해야 합니다. 두 약물 모두 일부 사람에게는 부작용을 일으킬 수 있으므로, 항상 전문가의 지시 아래서만 사용해야 합니다. 또한, 특정 질병이나 현재 복용 중인 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 경우에는 사용이 제한될 수도 있습니다. 따라서, ED 치료를 시작하거나 변경하려는 경우, 반드시 의사와 상의하여 가장 안전하고 효과적인 옵션을 찾는 것이 중요합니다.

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gjxekqpg님의 댓글

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rzwcuczl님의 댓글

rzwcuczl 작성일 25-04-01 06:19

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natcfpjc님의 댓글

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hmwpuovq님의 댓글

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ipjazebo님의 댓글

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vesmzibi님의 댓글

vesmzibi 작성일 25-04-02 16:18

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레비트라란? 레비트라는 발기부전 치료제로, 주성분은 바르데나필입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 남성의 성적 기능을 개선하는데 도움을 줍니다. 레비트라는 다른 발기부전 치료제들과 마찬가지로 의사의 처방이 필요하며, 특정 건강 상태에 따라 적합하지 않을 수 있습니다.
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라는 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 인체 내에서 일정한 효소의 활동을 감소시키는 역할을 합니다. 결과적으로, 이 과정은 음경의 혈류를 증가시켜 발기를 촉진합니다. 레비트라는 일반적으로 섭취 후 15-30분 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 4-5시간 지속될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용 레비트라를 복용할 때는 몇 가지 중요한 사항들을 고려해야 합니다. 먼저, 니트로글리세린 같은 질병 치료제와 함께 복용하면 위험할 수 있으므로, 이러한 약물을 복용 중이라면 의사와 상담해야 합니다. 또한, 심장질환, 고혈압, 간 혹은 신장 질환 등 특정 건강 조건을 가진 사람들은 특별한 주의가 필요합니다. 레비트라의 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 붓기, 소화 불량 등이 있으며, 이들 증상이 지속되면 의사에게 연락해야 합니다.
레비트라를 올바르게 복용하는 방법 레비트라는 보통 성관계 예정 시간 15-30분 전에 복용하는 것이 가장 좋습니다. 하지만 식사 직후에 복용하면 약물의 흡수가 늦어질 수 있으므로, 공복 상태에서 복용하거나 가벼운 식사를 하고 2시간 후에 복용하는 것을 권장합니다. 정확한 복용법은 항상 의사와 상의하십시오.
결론: 레비트라, 안전하게 이용하기 레비트라는 많은 사람들에게 발기부전 문제 해결에 큰 도움이 되지만, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 따라 적절한 치료법은 다릅니다. 따라서, 레비트라를 포함한 어떠한 치료법도 시작하기 전에 반드시 전문가와 상의하시고, 의사의 지시에 따라 올바르게 사용하는 것이 중요합니다.

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레비트라란?
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용
레비트라를 올바르게 복용하는 방법
결론: 레비트라, 안전하게 이용하기

레비트라란? 레비트라는 발기부전 치료제로, 주성분은 바르데나필입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 남성의 성적 기능을 개선하는데 도움을 줍니다. 레비트라는 다른 발기부전 치료제들과 마찬가지로 의사의 처방이 필요하며, 특정 건강 상태에 따라 적합하지 않을 수 있습니다.
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라는 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 인체 내에서 일정한 효소의 활동을 감소시키는 역할을 합니다. 결과적으로, 이 과정은 음경의 혈류를 증가시켜 발기를 촉진합니다. 레비트라는 일반적으로 섭취 후 15-30분 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 4-5시간 지속될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용 레비트라를 복용할 때는 몇 가지 중요한 사항들을 고려해야 합니다. 먼저, 니트로글리세린 같은 질병 치료제와 함께 복용하면 위험할 수 있으므로, 이러한 약물을 복용 중이라면 의사와 상담해야 합니다. 또한, 심장질환, 고혈압, 간 혹은 신장 질환 등 특정 건강 조건을 가진 사람들은 특별한 주의가 필요합니다. 레비트라의 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 붓기, 소화 불량 등이 있으며, 이들 증상이 지속되면 의사에게 연락해야 합니다.
레비트라를 올바르게 복용하는 방법 레비트라는 보통 성관계 예정 시간 15-30분 전에 복용하는 것이 가장 좋습니다. 하지만 식사 직후에 복용하면 약물의 흡수가 늦어질 수 있으므로, 공복 상태에서 복용하거나 가벼운 식사를 하고 2시간 후에 복용하는 것을 권장합니다. 정확한 복용법은 항상 의사와 상의하십시오.
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dujrcnno님의 댓글

dujrcnno 작성일 25-04-02 20:53

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천사약국: 건강과 행복을 위한 첫걸음

1. 천사약국 소개
2. 천사약국의 서비스
3. 고객 후기
4. 결론

2025년, 천사약국은 지역 사회의 건강을 책임지는 믿음직한 파트너로 자리 잡았습니다.
고객의 건강과 행복을 최우선으로 생각하며, 다양한 서비스를 제공하고 있습니다.

천사약국은 전문 약사들이 상주하여 고객의 건강 상담을 진행하며,
필요한 약품을 신속하게 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.
또한, 건강 관리에 필요한 다양한 제품과 정보를 제공하여
고객이 건강한 삶을 영위할 수 있도록 돕고 있습니다.

고객들은 천사약국의 친절한 서비스와 전문적인 상담에 대해
긍정적인 후기를 남기고 있습니다.
많은 분들이 천사약국을 통해 건강한 삶을 유지하고 있으며,
그들의 만족도가 높아지고 있습니다.

결론적으로, 천사약국은 건강과 행복을 위한 첫걸음으로
많은 사람들에게 사랑받고 있습니다.
앞으로도 지속적으로 고객의 기대에 부응하며,
지역 사회의 건강 증진에 기여할 것입니다.

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phdgabrr님의 댓글

phdgabrr 작성일 25-04-02 21:41

시알리스 Cialis: 구매 및 사용에 대한 FAQ

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시알리스 Cialis 시알리스 구매 및 사용에 대한 FAQ

시알리스란?
시알리스의 주요 효과와 작용 메커니즘
시알리스를 안전하게 구매하는 방법
시알리스의 올바른 복용법
시알리스 복용 시 주의사항
자주 묻는 질문 FAQ

시알리스는 남성들의 성기능 장애, 특히 발기 부전 치료를 위한 약물로 널리 알려져 있습니다. 이 글에서는 시알리스에 대한 기본 정보부터 구매 방법, 복용 방법, 그리고 주의해야 할 사항들에 대해 알아보겠습니다.

시알리스의 주요 성분은 타다라필입니다. 이 물질은 혈관을 확장시키고, 그 결과로 페니스에 더 많은 혈액이 유입되어 발기를 돕습니다. 이러한 효과 덕분에 많은 사람들이 성생활의 질을 개선하는데 도움을 받았습니다. 그러나 모든 약물과 마찬가지로 시알리스도 정확한 지식 없이 사용하면 위험할 수 있으므로, 의사와 상담 후 적절히 복용하는 것이 중요합니다.

시알리스를 구매하려면 먼저 전문 의료인에게 처방을 받아야 합니다. 이를 통해 개인의 건강 상태와 기존 병력, 현재 복용 중인 다른 약물들과의 상호작용 가능성을 고려하여 가장 적합한 용량과 복용 방법을 결정받을 수 있습니다. 또한, 공신력 있는 약국이나 의료 기관에서만 제품을 구입하는 것이 권장됩니다. 불법적으로 판매되는 제품들은 위조품일 가능성이 높아 안전하지 않을 수 있습니다.

시알리스를 복용할 때는 의사의 지시를 따르는 것이 중요합니다. 일반적으로 성관계 30분 전에 복용하며, 하루 최대 1회 이상 복용하지 않는 것이 좋습니다. 식사 후 복용해도 되지만, 지방 함유량이 높은 음식과 함께 먹으면 효과 발생 시간이 늦어질 수 있습니다. 따라서 가능한 한 공복 상태에서 복용하는 것이 바람직합니다.

시알리스 복용 시에는 몇 가지 중요한 주의사항들이 있습니다. 첫째, 심장질환, 고혈압, 간이나 신장 관련 문제 등을 가진 분들은 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 둘째, 알레르기 반응이나 시력 변화, 귀울림 등의 증상이 나타나면 즉시 병원에 연락해야 합니다. 셋째, 시알리스는 여성이나 18세 미만 청소년에게는 사용되지 않습니다. 마지막으로, 다른 ED 치료제와 동시에 복용하면 심각한 부작용이 생길 수 있으므로 절대 피해야 합니다.

자주 묻는 질문들을 살펴보면, "시알리스는 얼마나 오래 효과가 지속되나요?"라는 질문이 있습니다. 시알리스의 효과는 대부분 36시간 정도 유지되며, 이는 '주말 약'이라는 별칭을 얻게끔 만들었습니다. 하지만 이는 개인별 차이가 있을 수 있으며, 정확한 효과 기간은 의사와 상의해 보는 것이 좋습니다. 또 다른 질문으로, "시알리스를 복용하면 바로 발기가 일어나나요?"에 대해서는, 실제로는 성적 자극이 있어야만 발기가 일어난다는 점을 기억해야 합니다. 약물 자체만으로는 충분하지 않으며, 감정적 혹은 물리적인 자극이 필요합니다.

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qruousok님의 댓글

qruousok 작성일 25-04-02 22:58

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kehydjaa님의 댓글

kehydjaa 작성일 25-04-03 00:11

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://cou.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://cou.ula24.top

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dmpykwew님의 댓글

dmpykwew 작성일 25-04-03 05:46

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onljxgio님의 댓글

onljxgio 작성일 25-04-03 07:04

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jnipsnvh님의 댓글

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hkswoxvf님의 댓글

hkswoxvf 작성일 25-04-04 06:41

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iotpjske님의 댓글

iotpjske 작성일 25-04-04 11:09

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하지만 신뢰할 수 있는 온라인 약국을 선택하는 것은 매우 중요합니다. 인증된 약국인지 확인하고, 고객 리뷰를 참고하는 것이 좋습니다. 또한, 약사와의 상담이 가능한지 여부도 고려해야 합니다.

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cyriivzd님의 댓글

cyriivzd 작성일 25-04-06 07:20

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etocsgos님의 댓글

etocsgos 작성일 25-04-07 15:40

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발기부전 원인과 해결법: 건강한 성생활을 위한 필수 가이드
발기부전이란 무엇인가?
발기부전의 주요 원인
발기부전을 예방하고 치료하는 방법
발기부전에 도움이 되는 생활 습관
전문의 상담이 필요한 경우

발기부전은 많은 남성들이 경험할 수 있는 성 건강 문제 중 하나입니다. 이는 단순히 신체적인 문제뿐만 아니라 심리적인 스트레스와 관계 문제로 이어질 수 있기 때문에 적절한 이해와 대처가 필요합니다. 이 글에서는 발기부전의 원인과 해결법에 대해 자세히 알아보겠습니다.
발기부전이란 무엇인가?
발기부전은 성적 자극이 있을 때에도 충분한 발기를 이루지 못하거나 발기를 유지하지 못하는 상태를 말합니다. 이는 일시적인 현상일 수도 있지만, 지속적으로 발생한다면 건강상의 문제로 간주될 수 있습니다.
발기부전의 주요 원인
발기부전의 원인은 크게 신체적 요인과 심리적 요인으로 나눌 수 있습니다. 신체적 요인으로는 당뇨병, 고혈압, 비만, 심혈관 질환 등이 있으며, 심리적 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증 등이 있습니다. 또한, 흡연과 과도한 음주도 발기부전을 유발할 수 있습니다.
발기부전을 예방하고 치료하는 방법
발기부전을 예방하고 치료하기 위해서는 먼저 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면은 발기부전 예방에 도움이 됩니다. 또한, 의사의 처방에 따라 약물 치료를 받거나, 심리 상담을 통해 심리적 요인을 해결할 수도 있습니다.
발기부전에 도움이 되는 생활 습관
발기부전을 극복하기 위해서는 일상 생활에서 몇 가지 습관을 개선하는 것이 중요합니다. 금연과 절주는 물론, 스트레스를 관리하고 긍정적인 마인드를 유지하는 것이 필요합니다. 또한, 정기적인 건강 검진을 통해 신체적 문제를 조기에 발견하고 치료하는 것도 중요합니다.
전문의 상담이 필요한 경우
발기부전이 지속되거나 일상 생활에 큰 영향을 미친다면, 전문의와의 상담이 필요합니다. 의사는 발기부전의 원인을 정확히 진단하고, 적절한 치료 방법을 제시할 수 있습니다. 이를 통해 건강한 성생활을 회복하고, 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

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hlgfqjwi님의 댓글

hlgfqjwi 작성일 25-04-08 02:39

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비닉스Vinix란? 혁신적인 기술의 모든 것
비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ

최근 기술 산업에서 주목받고 있는 키워드 중 하나는 바로 비닉스Vinix입니다. 이 글에서는 비닉스가 무엇인지, 어떤 특징을 가지고 있는지, 그리고 미래에 어떻게 활용될 수 있는지에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스Vinix는 최신 기술을 기반으로 한 혁신적인 플랫폼 또는 시스템을 의미합니다. 이는 기존의 기술적 한계를 극복하고, 더 효율적이고 사용자 친화적인 환경을 제공하기 위해 개발되었습니다. 비닉스는 다양한 산업 분야에서 활용될 수 있으며, 특히 데이터 처리, 인공지능, IoT사물인터넷 등과 결합하여 그 잠재력을 발휘하고 있습니다.
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 가장 큰 특징은 확장성과 유연성입니다. 이 플랫폼은 다양한 환경에서도 안정적으로 작동하며, 사용자의 요구에 맞게 쉽게 커스터마이징할 수 있습니다. 또한, 비닉스는 에너지 효율성이 뛰어나 환경 친화적인 기술로도 주목받고 있습니다. 이는 지속 가능한 발전을 추구하는 현대 사회에서 매우 중요한 요소입니다.
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스는 스마트 홈, 헬스케어, 자율주행 자동차 등 다양한 분야에서 활용될 수 있습니다. 예를 들어, 스마트 홈에서는 비닉스를 통해 가전제품을 더 효율적으로 제어할 수 있으며, 헬스케어에서는 환자의 건강 상태를 실시간으로 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다. 또한, 자율주행 자동차에서는 비닉스의 고성능 데이터 처리 능력을 통해 안전한 주행 환경을 구축할 수 있습니다.
미래에는 비닉스가 더 많은 산업 분야에서 활용되며, 기술의 발전과 함께 그 중요성이 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 특히, 5G와 AI 기술의 발전과 결합하여 비닉스의 활용 범위는 더욱 확대될 것입니다.
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ
Q: 비닉스는 어떤 프로그래밍 언어로 개발되었나요?A: 비닉스는 주로 C++와 Python과 같은 고성능 프로그래밍 언어를 기반으로 개발되었습니다.
Q: 비닉스를 사용하기 위해 필요한 기술적 지식은 어느 정도인가요?A: 기본적인 프로그래밍 지식이 있다면 비닉스를 활용할 수 있지만, 고급 기능을 사용하기 위해서는 추가적인 학습이 필요할 수 있습니다.
Q: 비닉스는 오픈 소스인가요?A: 비닉스는 일부 기능이 오픈 소스로 제공되며, 커뮤니티를 통해 지속적으로 발전하고 있습니다.

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Q: 비닉스는 어떤 프로그래밍 언어로 개발되었나요?A: 비닉스는 주로 C++와 Python과 같은 고성능 프로그래밍 언어를 기반으로 개발되었습니다.
Q: 비닉스를 사용하기 위해 필요한 기술적 지식은 어느 정도인가요?A: 기본적인 프로그래밍 지식이 있다면 비닉스를 활용할 수 있지만, 고급 기능을 사용하기 위해서는 추가적인 학습이 필요할 수 있습니다.
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etyyinfa님의 댓글

etyyinfa 작성일 25-04-08 05:27

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마케팅 전략으로서 프릴리지를 활용하면, 기업은 보다 효율적으로 리소스를 배분할 수 있게 됩니다. 예를 들어, 특정 고객 세그먼트에 집중하여 타겟팅 된 캠페인을 실행하거나, 고객의 피드백을 실시간으로 수집하여 서비스 개선에 반영할 수 있습니다. 이러한 접근법은 단기적인 판매 증가뿐만 아니라 장기적인 고객 관계 구축에도 도움이 됩니다.

하지만 프릴리지를 사용할 때는 몇 가지 유의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 고객 정보의 보안과 개인정보 보호에 항상 신경 써야 합니다. 둘째, 지속적인 업데이트와 유지보수가 필요하므로, 이를 위한 계획을 미리 세워두는 것이 좋습니다. 마지막으로, 효과적인 결과를 얻기 위해서는 정기적인 성과 평가와 최적화 작업이 필요합니다.

실제로 여러 기업들이 프릴리지를 통해 성공적인 마케팅 캠페인을 수행한 사례들이 있습니다. 이러한 사례들은 프릴리지의 효과성을 입증하며, 다른 기업들에게도 좋은 참고 자료가 되고 있습니다. 특히, 소비자 행동 변화나 시장 동향에 민감하게 반응해야 하는 산업에서는 프릴리지의 가치가 더욱 두드러집니다.

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프릴리지의 주요 기능과 특징
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mtuipbvy님의 댓글

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dpyogsov님의 댓글

dpyogsov 작성일 25-04-08 08:46

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glurcdhk님의 댓글

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icqbeogp님의 댓글

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ysgdcrka님의 댓글

ysgdcrka 작성일 25-04-10 01:47

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jyqxljzg님의 댓글

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mnlepzyb님의 댓글

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vyzkquiu님의 댓글

vyzkquiu 작성일 25-04-12 19:11

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비아그라 100mg을 복용할 때는 몇 가지 주의사항을 꼭 지켜야 합니다. 먼저, 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등 기저 질환이 있는 경우 의사와 상담 없이 복용하지 않아야 합니다. 또한, 니트로글리세린과 같은 질산염 계열 약물과 함께 복용하면 혈압이 급격히 떨어질 수 있으므로 절대 함께 복용해서는 안 됩니다.

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eynlchpn님의 댓글

eynlchpn 작성일 25-04-12 23:53

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프릴리지 복용 시 꼭 알아야 할 주의사항
프릴리지란?
복용 전에 알아두어야 할 점
복용 중 주의해야 할 사항
부작용과 대처 방법
특정 상황에서의 복용 제한
결론: 건강한 복용을 위한 팁

프릴리지는 고혈압 치료를 목적으로 처방되는 약물 중 하나입니다. 이 약물은 혈관을 확장시켜 혈압을 낮추는 역할을 합니다. 하지만, 모든 약물이 그러하듯 프릴리지도 정확한 지침을 따라 복용해야만 안전하고 효과적인 결과를 얻을 수 있습니다.

복용 전에 알아두어야 할 점으로, 의사와 상담 후 복용량과 복용 시간 등을 명확히 이해하는 것이 중요합니다. 또한, 현재 다른 질환으로 인해 복용 중인 약물이 있다면 이를 반드시 의사에게 알려야 합니다. 일부 약물은 프릴리지와 상호작용하여 예상치 못한 부작용을 유발할 수 있기 때문입니다.

복용 중 주의해야 할 사항에는 규칙적인 복용 시간 준수, 과다 복용 피하기, 알코올 섭취 자제 등이 포함됩니다. 특히, 갑작스럽게 복용을 중단하면 혈압이 급격히 상승할 위험이 있으므로, 복용을 중단하려면 반드시 의사와 상담 후 결정해야 합니다.

프릴리지 복용 시 발생할 수 있는 부작용으로는 두통, 현기증, 피로감, 구토 등이 있으며, 이러한 증상이 지속되거나 심해질 경우 즉시 의료진에게 연락해야 합니다. 또한, 특정 상황에서는 프릴리지 복용이 제한될 수 있으므로, 임신, 수유, 또는 수술 예정이 있는 경우에는 반드시 의사와 상의해야 합니다.

결론적으로, 프릴리지를 효과적이고 안전하게 복용하기 위해서는 의사의 지시를 철저히 따르고, 이상 징후가 있을 때마다 적극적으로 의사와 소통하는 것이 중요합니다. 이를 통해 고혈압 관리를 더욱 효과적으로 할 수 있을 것입니다.

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npcwrdiw님의 댓글

npcwrdiw 작성일 25-04-13 09:03

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gpsgrnbw님의 댓글

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psesvyaq님의 댓글

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소아: 6.5mg/kg/일 초과하지 않음

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간/신장 기능 저하 시 주의
임신 중 사용 주의
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jufjwysq님의 댓글

jufjwysq 작성일 25-04-14 02:47

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://ksy3.ulag9.top

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dqupvidv님의 댓글

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rtvkbhvs님의 댓글

rtvkbhvs 작성일 25-04-14 17:27

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yybeoafe님의 댓글

yybeoafe 작성일 25-04-14 18:14

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2.음식과 함께 복용해도 효과에 큰 영향을 주지 않습니다.
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3.다른 약물과의 상호작용에 주의해야 합니다.
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2.소화불량: 소화불량, 복통, 설사 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
3.미열: 시알리스를 복용한 후 온몸이 미열로 덮일 수 있습니다.
4.코막힘 또는 콧물: 콧물, 비강 혼탁, 코막힘 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
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eigxnnza님의 댓글

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이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다.

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이는 PDE5 억제제로 작용하여 혈관을 확장시키고
발기 기능을 개선하는 데 도움을 줍니다.

복용 방법은 의사의 처방에 따라 다르지만,
일반적으로 성행위 30분 전에 복용하는 것이 좋습니다.
또한, 하루에 한 번 이상 복용하지 않도록 주의해야 합니다.

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온라인 구매 시에는 가짜 약물에 주의해야 하며,
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arnsdsjd님의 댓글

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najxmqpy님의 댓글

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ckvdgvjw님의 댓글

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nbenikbn님의 댓글

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sffxvjgp님의 댓글

sffxvjgp 작성일 25-04-18 03:54

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하지만 시알리스를 사용할 때 몇 가지 주의사항이 있습니다. 시알리스가 효과적으로 작용하기 위해서는 성적인 자극이 필요하기 때문에, 심리적 또는 신체적인 문제가 원인인 발기부전에는 다른 치료가 필요할 수 있습니다. 또한, 심장질환, 간질환, 고혈압 등 기존 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 특히, 혈압 강하제를 복용 중인 사람은 타다라필과 상호작용할 수 있으므로 더욱 주의해야 합니다.
이 약물은 대부분의 남성에게 안전하게 사용될 수 있지만, 드물게 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 부작용으로는 시야 흐림, 발작, 가슴 통증 등이 있으므로, 이러한 증상이 나타나면 즉시 사용을 중지하고 의사에게 상담을 받아야 합니다.
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시알리스는 다른 발기부전 치료제와 달리 비교적 긴 작용 시간을 자랑합니다. 일반적으로 24시간에서 36시간까지 효과가 지속되므로, 하루가 지나도 약물의 효과가 남아 있어 더욱 자유로운 성생활을 가능하게 합니다. 이는 다른 발기부전 약물들이 보통 몇 시간 내로 효과가 사라지는 것과 차별화되는 점입니다.
또한, 시알리스는 단기적인 효과를 원하는 경우뿐만 아니라, 지속적인 사용을 통해 발기부전 문제를 관리하려는 사람들에게도 유용합니다. 많은 남성들이 일상적으로 시알리스를 복용하면서 성적인 능력을 개선하고 있으며, 이는 시알리스가 단기적이고 급격한 효과뿐만 아니라 장기적인 효과도 기대할 수 있는 약물임을 의미합니다.시알리스의 주요 성분시알리스의 주요 성분은 타다라필Tadalafil입니다. 타다라필은 PDE5Phosphodiesterase type 5 효소를 억제하는 역할을 하여, 음경으로 가는 혈류를 증가시키는 효과를 발휘합니다. 이 효소는 혈관을 수축시키는 작용을 하므로, 타다라필이 PDE5를 억제하면 혈관이 확장되고, 결과적으로 더 많은 혈액이 음경에 유입되어 발기가 이루어집니다.
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시알리스의 작용 원리는 단순히 발기를 돕는 것만이 아니라, 혈관을 확장시키는 역할을 통해 자연스럽게 발기부전 증상을 완화하는 데 기여합니다. 이 과정은 성적 자극이 있을 때만 활성화되며, 자극이 없으면 혈액이 정상적으로 빠져나가므로 발기가 지속되지 않습니다. 시알리스는 효과가 오래 지속되는 특징이 있어, 하루에서 이틀 사이에 걸쳐 자연스러운 성적 활동을 지원할 수 있습니다. 이로 인해 성생활의 자유도가 높아지고, 발기부전 치료에 중요한 도움을 줍니다.시알리스 구매 전 확인해야 할 사항시알리스를 구매하기 전에 몇 가지 중요한 사항을 반드시 확인해야 합니다. 첫 번째로, 자신의 건강 상태를 점검하는 것이 중요합니다. 시알리스는 심혈관계에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 심장 질환이나 고혈압, 당뇨병 등 기존에 다른 질병을 앓고 있는 사람들은 사용 전에 전문가와 상담을 해야 합니다. 특히, nitrates질산염 계열의 약물을 복용하고 있는 사람은 시알리스와의 상호작용으로 인해 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 반드시 의사와 상담 후 사용 여부를 결정해야 합니다.
두 번째로, 시알리스를 구매하기 전에 의사의 처방을 받는 것이 필수적입니다. 시알리스는 처방약으로 분류되므로, 의사의 진료를 통해 자신의 상태에 맞는 적절한 용량과 복용 방법을 안내받는 것이 중요합니다. 의사는 개인의 건강 상태와 필요에 맞는 약물을 추천할 수 있으며, 그에 따른 복용 계획을 세울 수 있습니다. 또한, 약물의 부작용이나 상호작용에 대해 충분히 안내받고, 이에 대한 대비책을 마련하는 것이 필요합니다.
세 번째로, 시알리스를 구매할 때는 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 온라인에서 시알리스를 구매할 경우, 가짜 약물을 판매하는 곳이 많으므로 주의가 필요합니다. 정품 시알리스를 구매하려면, 인증된 약국이나 공식 판매 사이트에서 구매하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 구매 전 제품의 유통기한과 보관 방법을 확인하고, 유통기한이 지난 약물을 구입하지 않도록 해야 합니다.사용 전 건강 상태 점검시알리스를 사용하기 전에는 자신의 건강 상태를 반드시 점검해야 합니다. 발기부전 치료제는 성적인 기능에 영향을 미치므로, 심장 질환, 고혈압, 당뇨병, 간 질환 등 기존의 건강 문제를 가지고 있는 경우, 사용이 적절하지 않을 수 있습니다. 이러한 질환들은 시알리스의 효과나 안전성에 영향을 줄 수 있으므로, 복용 전 의사와 상담을 통해 건강 상태를 확인하는 것이 중요합니다.
특히 심혈관계 질환을 앓고 있는 사람들은 시알리스를 사용할 때 주의가 필요합니다. 시알리스는 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 작용을 하기 때문에, 심장에 부담을 줄 수 있습니다. 또한, 고혈압이나 저혈압을 앓고 있는 경우, 시알리스의 복용이 혈압에 영향을 미칠 수 있으므로, 의사의 진단을 받은 후 복용 여부를 결정하는 것이 필수적입니다.
당뇨병이 있는 경우, 혈당 관리 상태가 중요합니다. 당뇨병은 성적 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 시알리스와의 상호작용으로 부작용이 발생할 수 있기 때문에, 당뇨병 치료와 발기부전 치료를 병행하는 데 있어 신중해야 합니다. 이 외에도 신장이나 간에 문제가 있는 경우, 시알리스의 복용량 조정이 필요할 수 있으므로, 사용 전 의사의 충분한 상담을 받는 것이 매우 중요합니다.의사의 상담과 처방시알리스를 구매하기 전에 의사와 상담을 받는 것은 매우 중요합니다. 시알리스는 처방약이기 때문에, 의사의 처방 없이 구매하거나 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 개인의 건강 상태를 종합적으로 평가한 후, 시알리스가 적합한 치료 방법인지 판단합니다. 이 과정에서 의사는 환자의 병력, 현재 복용 중인 약물, 그리고 기타 건강 상태를 고려하여 최적의 치료 방법을 제시합니다.
또한, 의사의 상담을 통해 시알리스를 사용할 때의 올바른 복용 방법을 안내받을 수 있습니다. 복용 시 적절한 용량과 사용 주기를 지키는 것이 중요한데, 이는 시알리스의 효과를 극대화하고 부작용을 최소화하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 복용 방법은 개인의 건강 상태에 따라 다를 수 있기 때문에, 정확한 처방을 받는 것이 필수적입니다.
시알리스를 사용하면서 발생할 수 있는 부작용에 대해서도 의사와 충분히 논의하는 것이 필요합니다. 의사는 부작용의 가능성과 이를 예방하는 방법에 대해 설명해 줄 수 있으며, 만약 부작용이 발생한다면 적절한 대처 방법을 안내해 줄 것입니다. 또한, 시알리스를 사용하기 전에 이미 다른 약물을 복용 중이라면, 약물 간 상호작용에 대한 검토도 필요합니다. 이러한 모든 과정은 안전하게 시알리스를 사용할 수 있도록 돕습니다.시알리스 구매 방법시알리스를 구매하는 방법은 크게 온라인과 오프라인 두 가지로 나눌 수 있습니다. 온라인 구매의 경우, 여러 웹사이트에서 시알리스를 구입할 수 있습니다. 온라인 약국에서는 편리하게 구매할 수 있으며, 때로는 오프라인 약국보다 저렴한 가격에 제공되기도 합니다. 하지만 온라인에서 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 웹사이트를 선택해야 합니다. 가짜 제품을 판매하는 사이트가 있을 수 있기 때문에, 평판이 좋은 인증된 약국이나 공식 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 또한, 온라인 구매 시에는 배송 기간과 비용을 고려해야 하며, 제품이 정품인지 반드시 확인해야 합니다.
오프라인 약국에서 시알리스를 구매하는 방법도 있습니다. 오프라인 구매의 장점은 직접 제품을 확인하고, 의사와 상담을 받은 후 바로 약을 받을 수 있다는 점입니다. 또한, 약국 직원에게 복용 방법이나 주의사항을 직접 물어볼 수 있어 편리한 점이 많습니다. 그러나 가격이 온라인보다 비쌀 수 있으므로, 비용 측면에서 차이가 있을 수 있습니다. 오프라인 구매 시에는 처방전이 필요하므로, 반드시 의사의 진료를 받고 처방을 받은 후 방문해야 합니다.
어떤 구매 방법을 선택하든, 시알리스를 구매할 때는 가짜 제품이나 유통기한이 지난 제품을 피하고, 안전하게 복용할 수 있는 방법을 고려하는 것이 가장 중요합니다. 자신의 건강을 지키기 위해서는 정품을 구매하고, 의사의 조언을 따라 적절히 사용하는 것이 필요합니다.온라인 구매시알리스를 온라인에서 구매하는 방법은 매우 간편하고 편리하지만, 안전한 구매를 위해 몇 가지 주의사항이 필요합니다. 온라인 약국에서는 시알리스를 간편하게 주문할 수 있으며, 가격이 비교적 저렴한 경우도 많습니다. 그러나 가짜 약물이나 불법적으로 유통되는 제품을 피하기 위해서는 신뢰할 수 있는 온라인 약국을 선택하는 것이 중요합니다. 유명한 온라인 약국에서는 정품을 제공하며, 사용자 리뷰와 평판을 확인함으로써 더욱 안전한 구매가 가능합니다.
온라인 구매 시, 의사의 처방이 필수입니다. 시알리스는 처방약이기 때문에, 온라인에서 시알리스를 구매하려면 의사의 처방전이 필요합니다. 또한, 구매 전 제품의 유통기한, 보관 상태, 배송 일정 등을 확인하여 안전하게 제품을 받을 수 있도록 해야 합니다. 신뢰할 수 있는 온라인 약국에서는 제품을 정품으로 제공하며, 배송 과정에서도 문제가 발생하지 않도록 철저한 관리가 이루어집니다.
배송 시에는 일정 기간이 걸릴 수 있으며, 배송 비용이 추가될 수 있으므로 이를 고려한 후 구매 결정을 내리는 것이 좋습니다. 또한, 온라인 약국에서 제공하는 고객 서비스나 환불 정책도 확인하는 것이 중요합니다. 만약 문제가 발생했을 때 원활한 해결을 위해, 신뢰할 수 있는 고객 지원을 제공하는 사이트에서 구매하는 것이 안전합니다.신뢰할 수 있는 온라인 약국 찾기신뢰할 수 있는 온라인 약국을 찾는 것은 시알리스를 안전하게 구매하는 데 있어 매우 중요합니다. 온라인에서 약물을 구매할 때는 반드시 인증된 약국을 선택해야 하며, 가짜 약물을 피하기 위해 평판이 좋은 사이트를 이용하는 것이 좋습니다. 먼저, 웹사이트가 법적으로 인증된 약국인지 확인할 필요가 있습니다. 인증된 온라인 약국은 정부나 관련 기관에서 운영하거나, 인증된 보건 단체의 승인을 받은 곳이어야 합니다.
또한, 사용자 리뷰와 평가를 통해 사이트의 신뢰도를 확인할 수 있습니다. 다른 구매자들이 남긴 후기를 참고하여 해당 약국이 정품을 제공하는지, 배송이 빠르고 안전하게 이루어지는지 등을 파악할 수 있습니다. 평판이 좋은 사이트는 고객 서비스도 원활하며, 제품에 대한 상세한 정보와 정확한 가격을 제공합니다.
가격이 너무 저렴한 경우는 주의해야 합니다. 지나치게 낮은 가격을 제시하는 곳은 가짜 약물이나 유통기한이 지난 제품을 판매할 수 있기 때문에, 가격과 품질을 적절히 비교하는 것이 중요합니다. 또한, 약국에서 제공하는 환불 정책이나 고객 지원 서비스도 중요한 요소입니다. 만약 문제가 생겼을 때 신속하게 대응할 수 있는 곳에서 구매하는 것이 더욱 안전합니다.https://squarecashhelps.viyy.top

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시알리스 효과와 사용법, 주의사항까지 모두 알아보자시알리스는 발기부전 치료제 중 하나로, 남성들이 성기능 문제를 개선하는 데 도움을 주는 약물입니다. 이 약물의 주요 성분은 타다라필Tadalafil로, 성관계에 필요한 발기를 유도하고 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 시알리스는 다른 발기부전 치료제와 비교했을 때, 특히 긴 효과 지속 시간으로 유명합니다. 한번 복용하면 최대 36시간까지 효과가 지속될 수 있어, 이를 두고 “주말 약”이라고 불리기도 합니다.
타다라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키고, 음경으로의 혈류를 개선하는 방식으로 작용합니다. 이 약물은 성적인 자극이 있을 때만 효과가 나타나므로, 성적 자극이 없으면 발기 효과가 일어나지 않습니다. 그래서 시알리스는 성행위에 맞춰 적절히 복용할 수 있는 점이 큰 장점입니다.
시알리스의 사용법은 매우 간단합니다. 보통 성행위 30분에서 1시간 전에 복용하면 됩니다. 이 약은 하루 한 번만 복용할 수 있으며, 정해진 용량을 초과해서 복용해서는 안 됩니다. 과다 복용을 피하고, 의사의 처방에 따라 복용하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 알콜과 함께 복용할 경우 약물의 효과가 감소할 수 있으므로, 알콜 섭취는 최소화하는 것이 좋습니다.
하지만 시알리스를 사용할 때 몇 가지 주의사항이 있습니다. 시알리스가 효과적으로 작용하기 위해서는 성적인 자극이 필요하기 때문에, 심리적 또는 신체적인 문제가 원인인 발기부전에는 다른 치료가 필요할 수 있습니다. 또한, 심장질환, 간질환, 고혈압 등 기존 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 특히, 혈압 강하제를 복용 중인 사람은 타다라필과 상호작용할 수 있으므로 더욱 주의해야 합니다.
이 약물은 대부분의 남성에게 안전하게 사용될 수 있지만, 드물게 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 부작용으로는 시야 흐림, 발작, 가슴 통증 등이 있으므로, 이러한 증상이 나타나면 즉시 사용을 중지하고 의사에게 상담을 받아야 합니다.
시알리스를 구매하려면 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 수 있는 경우도 있지만, 신뢰할 수 있는 사이트에서만 구매하는 것이 중요합니다. 특히, 가짜 약물이나 불법적인 방법으로 구매하는 것은 건강에 위험할 수 있습니다. 시알리스 구매 시, 반드시 의사의 상담을 통해 자신에게 맞는 적정 용량을 처방받고, 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 쇼핑몰을 통해 구매하는 것이 좋습니다.시알리스란?시알리스는 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 남성들이 성적 자극을 받을 때 발기를 돕는 역할을 합니다. 이 약물은 주요 성분인 타다라필을 포함하고 있으며, 타다라필은 PDE5라는 효소를 억제하는 기능을 가지고 있어, 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐를 수 있도록 도와줍니다. 결과적으로 성적인 자극이 있을 때 발기가 지속되며, 발기부전 증상을 개선하는 데 큰 효과를 나타냅니다.
시알리스는 다른 발기부전 치료제와 달리 비교적 긴 작용 시간을 자랑합니다. 일반적으로 24시간에서 36시간까지 효과가 지속되므로, 하루가 지나도 약물의 효과가 남아 있어 더욱 자유로운 성생활을 가능하게 합니다. 이는 다른 발기부전 약물들이 보통 몇 시간 내로 효과가 사라지는 것과 차별화되는 점입니다.
또한, 시알리스는 단기적인 효과를 원하는 경우뿐만 아니라, 지속적인 사용을 통해 발기부전 문제를 관리하려는 사람들에게도 유용합니다. 많은 남성들이 일상적으로 시알리스를 복용하면서 성적인 능력을 개선하고 있으며, 이는 시알리스가 단기적이고 급격한 효과뿐만 아니라 장기적인 효과도 기대할 수 있는 약물임을 의미합니다.시알리스의 주요 성분시알리스의 주요 성분은 타다라필Tadalafil입니다. 타다라필은 PDE5Phosphodiesterase type 5 효소를 억제하는 역할을 하여, 음경으로 가는 혈류를 증가시키는 효과를 발휘합니다. 이 효소는 혈관을 수축시키는 작용을 하므로, 타다라필이 PDE5를 억제하면 혈관이 확장되고, 결과적으로 더 많은 혈액이 음경에 유입되어 발기가 이루어집니다.
타다라필은 시알리스 외에도 다양한 발기부전 치료제에서 중요한 성분으로 사용됩니다. 그러나 시알리스는 타다라필이 포함된 약물 중에서도 상대적으로 긴 작용 시간을 자랑하는 특징이 있습니다. 이를 통해 하루 동안 지속적인 효과를 기대할 수 있어, 성생활에 자유로움을 제공하는 것이 장점입니다. 또한, 타다라필은 음식과 함께 복용해도 효과에 큰 영향을 미치지 않기 때문에 사용이 간편한 점도 많은 사람들이 시알리스를 선호하는 이유 중 하나입니다.시알리스의 효과와 작용 원리시알리스의 효과는 주로 발기부전 증상을 개선하는 데 있습니다. 시알리스에 포함된 타다라필 성분은 PDE5 효소를 억제함으로써 음경으로 가는 혈류를 증가시킵니다. 혈관이 확장되면서 음경에 더 많은 혈액이 공급되고, 이는 성적 자극이 있을 때 발기가 가능하도록 돕습니다.
시알리스의 작용 원리는 단순히 발기를 돕는 것만이 아니라, 혈관을 확장시키는 역할을 통해 자연스럽게 발기부전 증상을 완화하는 데 기여합니다. 이 과정은 성적 자극이 있을 때만 활성화되며, 자극이 없으면 혈액이 정상적으로 빠져나가므로 발기가 지속되지 않습니다. 시알리스는 효과가 오래 지속되는 특징이 있어, 하루에서 이틀 사이에 걸쳐 자연스러운 성적 활동을 지원할 수 있습니다. 이로 인해 성생활의 자유도가 높아지고, 발기부전 치료에 중요한 도움을 줍니다.시알리스 구매 전 확인해야 할 사항시알리스를 구매하기 전에 몇 가지 중요한 사항을 반드시 확인해야 합니다. 첫 번째로, 자신의 건강 상태를 점검하는 것이 중요합니다. 시알리스는 심혈관계에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 심장 질환이나 고혈압, 당뇨병 등 기존에 다른 질병을 앓고 있는 사람들은 사용 전에 전문가와 상담을 해야 합니다. 특히, nitrates질산염 계열의 약물을 복용하고 있는 사람은 시알리스와의 상호작용으로 인해 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 반드시 의사와 상담 후 사용 여부를 결정해야 합니다.
두 번째로, 시알리스를 구매하기 전에 의사의 처방을 받는 것이 필수적입니다. 시알리스는 처방약으로 분류되므로, 의사의 진료를 통해 자신의 상태에 맞는 적절한 용량과 복용 방법을 안내받는 것이 중요합니다. 의사는 개인의 건강 상태와 필요에 맞는 약물을 추천할 수 있으며, 그에 따른 복용 계획을 세울 수 있습니다. 또한, 약물의 부작용이나 상호작용에 대해 충분히 안내받고, 이에 대한 대비책을 마련하는 것이 필요합니다.
세 번째로, 시알리스를 구매할 때는 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 온라인에서 시알리스를 구매할 경우, 가짜 약물을 판매하는 곳이 많으므로 주의가 필요합니다. 정품 시알리스를 구매하려면, 인증된 약국이나 공식 판매 사이트에서 구매하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 구매 전 제품의 유통기한과 보관 방법을 확인하고, 유통기한이 지난 약물을 구입하지 않도록 해야 합니다.사용 전 건강 상태 점검시알리스를 사용하기 전에는 자신의 건강 상태를 반드시 점검해야 합니다. 발기부전 치료제는 성적인 기능에 영향을 미치므로, 심장 질환, 고혈압, 당뇨병, 간 질환 등 기존의 건강 문제를 가지고 있는 경우, 사용이 적절하지 않을 수 있습니다. 이러한 질환들은 시알리스의 효과나 안전성에 영향을 줄 수 있으므로, 복용 전 의사와 상담을 통해 건강 상태를 확인하는 것이 중요합니다.
특히 심혈관계 질환을 앓고 있는 사람들은 시알리스를 사용할 때 주의가 필요합니다. 시알리스는 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 작용을 하기 때문에, 심장에 부담을 줄 수 있습니다. 또한, 고혈압이나 저혈압을 앓고 있는 경우, 시알리스의 복용이 혈압에 영향을 미칠 수 있으므로, 의사의 진단을 받은 후 복용 여부를 결정하는 것이 필수적입니다.
당뇨병이 있는 경우, 혈당 관리 상태가 중요합니다. 당뇨병은 성적 기능에 영향을 미칠 수 있으며, 시알리스와의 상호작용으로 부작용이 발생할 수 있기 때문에, 당뇨병 치료와 발기부전 치료를 병행하는 데 있어 신중해야 합니다. 이 외에도 신장이나 간에 문제가 있는 경우, 시알리스의 복용량 조정이 필요할 수 있으므로, 사용 전 의사의 충분한 상담을 받는 것이 매우 중요합니다.의사의 상담과 처방시알리스를 구매하기 전에 의사와 상담을 받는 것은 매우 중요합니다. 시알리스는 처방약이기 때문에, 의사의 처방 없이 구매하거나 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 개인의 건강 상태를 종합적으로 평가한 후, 시알리스가 적합한 치료 방법인지 판단합니다. 이 과정에서 의사는 환자의 병력, 현재 복용 중인 약물, 그리고 기타 건강 상태를 고려하여 최적의 치료 방법을 제시합니다.
또한, 의사의 상담을 통해 시알리스를 사용할 때의 올바른 복용 방법을 안내받을 수 있습니다. 복용 시 적절한 용량과 사용 주기를 지키는 것이 중요한데, 이는 시알리스의 효과를 극대화하고 부작용을 최소화하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 복용 방법은 개인의 건강 상태에 따라 다를 수 있기 때문에, 정확한 처방을 받는 것이 필수적입니다.
시알리스를 사용하면서 발생할 수 있는 부작용에 대해서도 의사와 충분히 논의하는 것이 필요합니다. 의사는 부작용의 가능성과 이를 예방하는 방법에 대해 설명해 줄 수 있으며, 만약 부작용이 발생한다면 적절한 대처 방법을 안내해 줄 것입니다. 또한, 시알리스를 사용하기 전에 이미 다른 약물을 복용 중이라면, 약물 간 상호작용에 대한 검토도 필요합니다. 이러한 모든 과정은 안전하게 시알리스를 사용할 수 있도록 돕습니다.시알리스 구매 방법시알리스를 구매하는 방법은 크게 온라인과 오프라인 두 가지로 나눌 수 있습니다. 온라인 구매의 경우, 여러 웹사이트에서 시알리스를 구입할 수 있습니다. 온라인 약국에서는 편리하게 구매할 수 있으며, 때로는 오프라인 약국보다 저렴한 가격에 제공되기도 합니다. 하지만 온라인에서 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 웹사이트를 선택해야 합니다. 가짜 제품을 판매하는 사이트가 있을 수 있기 때문에, 평판이 좋은 인증된 약국이나 공식 판매처에서 구매하는 것이 중요합니다. 또한, 온라인 구매 시에는 배송 기간과 비용을 고려해야 하며, 제품이 정품인지 반드시 확인해야 합니다.
오프라인 약국에서 시알리스를 구매하는 방법도 있습니다. 오프라인 구매의 장점은 직접 제품을 확인하고, 의사와 상담을 받은 후 바로 약을 받을 수 있다는 점입니다. 또한, 약국 직원에게 복용 방법이나 주의사항을 직접 물어볼 수 있어 편리한 점이 많습니다. 그러나 가격이 온라인보다 비쌀 수 있으므로, 비용 측면에서 차이가 있을 수 있습니다. 오프라인 구매 시에는 처방전이 필요하므로, 반드시 의사의 진료를 받고 처방을 받은 후 방문해야 합니다.
어떤 구매 방법을 선택하든, 시알리스를 구매할 때는 가짜 제품이나 유통기한이 지난 제품을 피하고, 안전하게 복용할 수 있는 방법을 고려하는 것이 가장 중요합니다. 자신의 건강을 지키기 위해서는 정품을 구매하고, 의사의 조언을 따라 적절히 사용하는 것이 필요합니다.온라인 구매시알리스를 온라인에서 구매하는 방법은 매우 간편하고 편리하지만, 안전한 구매를 위해 몇 가지 주의사항이 필요합니다. 온라인 약국에서는 시알리스를 간편하게 주문할 수 있으며, 가격이 비교적 저렴한 경우도 많습니다. 그러나 가짜 약물이나 불법적으로 유통되는 제품을 피하기 위해서는 신뢰할 수 있는 온라인 약국을 선택하는 것이 중요합니다. 유명한 온라인 약국에서는 정품을 제공하며, 사용자 리뷰와 평판을 확인함으로써 더욱 안전한 구매가 가능합니다.
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abtyqusc님의 댓글

abtyqusc 작성일 25-04-18 04:44

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tzrygppj님의 댓글

tzrygppj 작성일 25-04-18 09:30

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nghddcuo님의 댓글

nghddcuo 작성일 25-04-18 21:10

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oamlnnla님의 댓글

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ddjwefaq님의 댓글

ddjwefaq 작성일 25-04-21 00:07

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ceraabvy님의 댓글

ceraabvy 작성일 25-04-21 01:26

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redmnhxk님의 댓글

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wvhbjdfw님의 댓글

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pmuhjbdq님의 댓글

pmuhjbdq 작성일 25-04-22 23:07

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zbznwfdn님의 댓글

zbznwfdn 작성일 25-04-25 00:49

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기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?많은 생각을 하게 된다.그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키신경과학과 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물숙주의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다. 다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.그바람을 타고 이동하려는 목적이다.란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.작은 하루살이에도 기생충은 있다.이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.기생충은 이 문제도 해결했다.이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다. https://ubm.ulag9.top

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hjhlkxvw님의 댓글

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apefudwx님의 댓글

apefudwx 작성일 25-04-26 06:10

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fjcqzpnb님의 댓글

fjcqzpnb 작성일 25-04-26 06:10

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rcfpntjv님의 댓글

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wbfvndam님의 댓글

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://q6me.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://q6me.ula24.top

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mkjbqskc님의 댓글

mkjbqskc 작성일 25-04-27 19:39

기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"

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기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?많은 생각을 하게 된다.그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키신경과학과 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물숙주의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다. 다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.그바람을 타고 이동하려는 목적이다.란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.작은 하루살이에도 기생충은 있다.이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.기생충은 이 문제도 해결했다.이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다. https://t1wf.ulag9.top

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iaouphzi님의 댓글

iaouphzi 작성일 25-04-28 01:58

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뉴토끼 - 회원가입 없이 웹툰, 웹소설, 만화를 즐길 수 있습니다
뉴토끼란?뉴토끼는 웹툰, 웹소설, 만화, 단행본 등을 무료로 제공하는 온라인 플랫폼입니다. 다양한 장르의 콘텐츠를 손쉽게 감상할 수 있도록 사용자 친화적인 인터페이스와 모바일 및 PC 최적화 기능을 갖추고 있습니다. 별도의 전용 뷰어도 지원하고 있어 다양한 환경에서 원활한 감상을 할 수 있습니다. 뉴토끼 최신 주소를 찾고 계신 경우 상단 바로가기 버튼을 클릭하여 안내 받으시기 바랍니다.뉴토끼의 특징1. 모바일에 최적화된 플랫폼
뉴토끼는 모바일 사용자들을 위해 최적화된 인터페이스를 제공합니다. 언제 어디서나 손쉽게 웹툰을 즐길 수 있도록 설계되어 있으며, 스마트폰 화면에 최적화된 디자인과 기능을 통해 사용자들에게 편리한 독서 환경을 제공합니다. 모바일 환경에서도 끊김 없이 콘텐츠를 감상할 수 있어, 이동 중이거나 짧은 휴식 시간에도 웹툰과 소설을 편리하게 즐길 수 있습니다.
2. 방문자를 위한 커뮤니티 게시판
뉴토끼는 웹툰과 소설을 즐기는 방문자들을 위한 커뮤니티 게시판을 마련해 두었습니다. 이를 통해 사용자들은 작품에 대한 감상과 의견을 공유할 수 있으며, 다른 독자들과 소통하며 더욱 풍성한 웹툰 감상 경험을 누릴 수 있습니다. 커뮤니티 공간은 새로운 작품을 추천받거나 다양한 주제의 이야기를 나눌 수 있는 장소로 활용됩니다.
3. 회원가입 없이 무료 감상
뉴토끼의 가장 큰 장점 중 하나는 회원가입 없이도 웹툰을 무료로 감상할 수 있다는 점입니다. 복잡한 절차 없이 웹사이트에 방문만 하면 다양한 장르의 웹툰과 만화, 소설을 즐길 수 있어 접근성이 높습니다. 이로써 웹툰을 처음 접하는 사람도 부담 없이 이용할 수 있는 환경을 제공합니다.
4. 웹툰, 만화, 소설의 구분
뉴토끼는 웹툰뿐만 아니라 일본 만화와 웹소설도 감상할 수 있도록 각각의 카테고리를 구분해 두었습니다. 사용자는 관심 있는 콘텐츠 유형을 쉽게 찾을 수 있으며, 다양한 취향을 만족시킬 수 있는 작품들을 한 자리에서 즐길 수 있습니다. 각 카테고리마다 최신 작품과 인기 작품이 정리되어 있어 탐색이 용이합니다.
5. 다양한 장르별 카테고리 구성
뉴토끼는 여러 장르를 카테고리별로 구분해 두어 사용자가 원하는 장르의 작품을 쉽게 찾아볼 수 있습니다. 로맨스, 액션, 판타지, 공포, 드라마 등 다양한 장르가 체계적으로 정리되어 있어 독자의 취향에 맞는 작품을 빠르게 찾을 수 있습니다. 이로 인해 독자들은 원하는 콘텐츠를 손쉽게 선택할 수 있어 더욱 풍부한 감상 경험을 누릴 수 있습니다.
6. 신규 웹툰 업로드 신청 기능
뉴토끼는 사용자들이 직접 신규 웹툰의 업로드를 신청할 수 있는 기능을 제공합니다. 이를 통해 독자들은 보고 싶은 작품을 요청할 수 있으며, 뉴토끼는 이를 반영하여 지속적으로 새로운 콘텐츠를 추가해 나갑니다. 이러한 상호작용은 사용자들의 만족도를 높이고, 커뮤니티와의 긴밀한 소통을 가능하게 합니다.
7. 모바일 데이터LTE,5G 사용자들을 위한 최적화
모바일 데이터 사용량을 줄이기 위해 뉴토끼는 이미지 로딩을 나누어 진행하는 시스템을 갖추고 있습니다. 이 기능은 페이지의 이미지를 한 번에 모두 로딩하지 않고, 필요한 부분부터 순차적으로 불러오는 방식으로 데이터 사용량을 최소화합니다. 또한, 사용자가 원하는 화질을 선택할 수 있는 옵션을 제공하여 데이터 사용 환경에 맞게 최적화된 감상이 가능합니다.뉴토끼뷰어뉴토끼 뷰어란?
뉴토끼 뷰어는 뉴토끼Newtoki 플랫폼에서 웹툰, 웹소설, 만화 등을 감상할 수 있는 전용 뷰어를 의미합니다. 뉴토끼는 웹툰과 웹소설을 무료로 볼 수 있도록 제공하는 사이트인데, 이때 독자들이 작품을 보다 편리하게 읽을 수 있도록 이미지 뷰어 기능을 제공합니다.

- 뷰어 주요특징
이미지 로딩 최적화: 웹툰이나 만화를 한 번에 로드하지 않고 이미지를 분할해 로딩하여 데이터 사용량을 줄이고, 모바일 환경에서도 최적의 감상을 제공합니다.
편리한 UI/UX: 스크롤을 통한 자연스러운 이동, 자동 다음 페이지 전환, 북마크 기능 등 사용자 친화적인 인터페이스를 제공해 작품을 책처럼 읽을 수 있습니다.
화질 선택: 고화질과 저화질 중 선택할 수 있어, 빠른 로딩이나 고품질 감상을 원하는 사용자에게 최적의 환경을 제공합니다.
페이지 넘김 및 확대/축소: 터치 또는 클릭으로 쉽게 페이지를 넘길 수 있고, 확대/축소 기능을 통해 그림의 세부 내용을 자세히 볼 수 있습니다.
다양한 장르 및 연재 형식 지원: 드라마, 판타지, 로맨스 등 다양한 장르와 연재 형식의 콘텐츠를 효율적으로 감상할 수 있습니다.
모바일 및 PC 최적화: 스마트폰, 태블릿, 데스크톱 등 다양한 기기에서 자연스럽게 감상할 수 있도록 최적화되어 있습니다.
간편한 콘텐츠 관리: 회차별 다운로드 및 오프라인 감상 기능은 사용자가 인터넷 연결에 제약이 있는 상황에서도 작품을 즐길 수 있도록 돕습니다.다양한 콘텐츠 제공1. 웹툰- 드라마 웹툰 Drama Webtoons: 뉴토끼에서는 다양한 감정과 이야기를 다루는 드라마 웹툰을 제공합니다. 이 장르는 현실적인 상황과 인물 간의 갈등을 중심으로 다양한 주제를 다루며 독자들에게 감동적인 이야기를 전달합니다.
- 판타지 웹툰 Fantasy Webtoons: 판타지 웹툰은 마법, 초자연적인 힘, 신화와 관련된 이야기를 다루는데 중점을 둡니다. 이 장르는 독자들을 환상적인 세계로 끌어들이며 모험, 마법, 용사, 몬스터, 그리고 마법사와 같은 요소를 포함합니다.
- 로맨스 웹툰 Romance Webtoons: 로맨스 웹툰은 사랑, 열정, 우정, 그리고 사랑 이야기를 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들 간의 로맨틱한 관계와 역동적인 감정을 다루며, 독자들에게 감성적인 경험을 선사합니다.
- 액션 웹툰 Action Webtoons: 액션 웹툰은 전투, 스포츠, 슈퍼히어로, 범죄와 같은 역동적인 이야기를 다룹니다. 이 장르는 스릴과 긴장감을 주로 다루며, 다양한 액션 장면을 통해 독자를 끌어들입니다.
- 공포 웹툰 Horror Webtoons: 공포 웹툰은 무서운 이야기와 공포 요소를 중심으로 다루며, 독자들을 겁내는 목포와 스릴을 주로 다룹니다. 이 장르는 암전, 유령, 저주, 그리고 미스터리를 다루며 공포를 좋아하는 독자들을 위한 선택지입니다.
- 과학 웹툰 Science Webtoons: 이 장르는 과학적인 주제와 개념을 기반으로 한 이야기를 다룹니다. 과학 웹툰은 과학, 기술, 우주, 환경, 그리고 향상된 현대 과학에 관한 다양한 주제를 다루며 독자들에게 지식과 경험을 제공합니다.
- 역사 웹툰 Historical Webtoons: 역사 웹툰은 역사적인 사건, 인물, 시대를 기반으로 한 이야기를 다룹니다. 이 장르는 역사적 배경과 사실에 근거한 흥미로운 이야기를 제공하며 독자들을 과거로 끌어들입니다.2. 웹소설- 로맨스 웹소설 Romance Novels: 로맨스 웹소설은 사랑, 우정, 열정, 그리고 관계를 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들 간의 로맨틱한 관계와 역동적인 감정을 다루며 독자들에게 감성적인 경험을 선사합니다.
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- 모험 웹소설 Adventure Novels: 모험 웹소설은 모험, 탐험, 미스터리, 퀘스트, 그리고 위험한 여정을 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들이 위험과 도전에 맞서는 이야기를 다루며, 독자들에게 긴장감과 스릴을 제공합니다.
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뉴토끼는 다양한 콘텐츠를 한 자리에서 찾을 수 있는 곳입니다. 웹툰, 웹소설, 일본만화뿐만 아니라 영화와 드라마 소식, 연재 소설, 자유게시판, 커뮤니티 활동과 같은 다양한 주제의 자료와 정보를 제공하여 사용자들이 자신의 관심사와 취향에 맞는 콘텐츠를 쉽게 찾을 수 있도록 합니다.

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뉴토끼는 콘텐츠를 정기적으로 업데이트하고 최신 정보를 제공합니다. 사용자들은 최신 웹툰, 웹소설, 일본만화, 영화, 드라마, 게임 정보와 같은 다양한 주제에 관한 최신 정보를 실시간으로 확인할 수 있으며, 새로운 콘텐츠와 이벤트를 지속적으로 제공받습니다.뉴토끼 계열사의 마나토끼와 북토끼마나토끼: 만화 감상의 최적지
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북토끼: 웹소설의 다채로운 세계
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뉴토끼: 회원가입 없이 웹툰, 웹소설, 만화를 즐기는 방법

뉴토끼 소개
회원가입 없이 콘텐츠를 즐기는 장점
다양한 장르의 웹툰과 웹소설
뉴토끼 이용 시 주의사항

뉴토끼는 회원가입 없이도 웹툰, 웹소설, 만화를 즐길 수 있는 플랫폼으로, 많은 이용자들에게 사랑받고 있습니다. 간편한 접근성과 다양한 콘텐츠로 누구나 쉽게 원하는 작품을 찾아볼 수 있습니다.

회원가입 없이 콘텐츠를 즐길 수 있다는 점은 뉴토끼의 큰 장점 중 하나입니다. 별도의 로그인 절차 없이 바로 작품을 감상할 수 있어 시간을 절약할 수 있습니다. 또한, 다양한 장르의 웹툰과 웹소설이 제공되어 취향에 맞는 작품을 쉽게 찾을 수 있습니다.

뉴토끼에서는 로맨스, 액션, 판타지, 스릴러 등 다양한 장르의 웹툰과 웹소설을 제공합니다. 이는 이용자들이 자신의 취향에 맞는 콘텐츠를 선택할 수 있도록 도와줍니다. 또한, 매주 업데이트되는 새로운 작품들로 지루할 틈이 없습니다.

하지만 뉴토끼를 이용할 때는 몇 가지 주의사항이 있습니다. 저작권 문제를 고려하여 합법적인 콘텐츠를 이용하는 것이 중요합니다. 또한, 개인정보 보호를 위해 신뢰할 수 있는 사이트에서만 콘텐츠를 즐기는 것이 좋습니다.

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bdrwscwq님의 댓글

bdrwscwq 작성일 25-04-28 07:56

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xymskflo님의 댓글

xymskflo 작성일 25-04-29 05:28

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cvfcrcgw님의 댓글

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ptxrlhgh님의 댓글

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마지막으로, 어떠한 보조제보다 중요한 것은 건강한 생활 습관입니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 수면, 스트레스 관리 등은 자연스럽게 체력과 성능을 향상시키는 데 큰 도움이 됩니다. 따라서 보조제만 의존하기보다는 이러한 기본적인 요소들을 우선적으로 고려하는 것이 좋습니다.

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pjlqokyz님의 댓글

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sfsrwskn님의 댓글

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ujpmvyja님의 댓글

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oqtrnvjl님의 댓글

oqtrnvjl 작성일 25-05-01 19:29

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uutjsoci님의 댓글

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://i1j.ulag9.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://i1j.ulag9.top

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taiolzhl님의 댓글

taiolzhl 작성일 25-05-03 07:01

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merqoqkz님의 댓글

merqoqkz 작성일 25-05-03 11:24

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pdrfsmrq님의 댓글

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ykhapyzj님의 댓글

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vxstjgzw님의 댓글

vxstjgzw 작성일 25-05-03 23:34

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coelrupw님의 댓글

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건강한 생활 습관 또한 성기능 개선에 중요한 역할을 합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 그리고 스트레스 관리는 모두 전반적인 건강 상태를 향상시키고, 성생활에도 긍정적인 영향을 미칩니다. 이러한 방법들로도 문제가 해결되지 않는다면, 전문가와 상담하여 적절한 치료법을 찾는 것을 고려해 볼 만합니다.

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dvmigwhq님의 댓글

dvmigwhq 작성일 25-05-04 15:16

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프릴리지 부작용 경험담: 사용자들의 솔직 후기
프릴리지란?
프릴리지의 일반적인 효과
사용자들이 겪은 프릴리지 부작용
부작용 관리 방법과 조언
결론: 안전한 사용을 위한 팁

프릴리지는 많은 사람들이 피부 건강을 개선하기 위해 선택하는 제품 중 하나입니다. 이 글에서는 프릴리지가 무엇인지, 어떤 효과를 기대할 수 있는지, 그리고 일부 사용자들이 겪은 부작용에 대해 이야기하겠습니다. 이를 통해 여러분이 보다 안전하고 효과적으로 프릴리지를 사용하는데 도움이 되기를 바랍니다.

프릴리지는 주로 모공 관리와 피부 결점을 줄이는 데 도움을 주는 제품으로 알려져 있습니다. 그 효과는 개인마다 다르지만, 일반적으로 피부 톤 균일화, 모공 축소, 피부 탄력 개선 등이 포함됩니다. 이러한 결과는 꾸준한 사용을 통해 얻을 수 있으며, 특히 지성 피부나 여드름 피부를 가진 사람들에게 유익하다고 평가받고 있습니다.

그럼에도 불구하고, 일부 사용자들은 프릴리지 사용 후 다양한 부작용을 경험했습니다. 가장 흔하게 보고된 증상은 피부 건조, 자극, 발적, 그리고 가려움증입니다. 또한, 드물게는 피부 알레르기 반응이나 여드름 악화도 발생하였습니다. 이러한 부작용은 대부분 초기 단계에서 나타나며, 시간이 지나면서 점차 완화되는 경향이 있습니다. 그러나, 만약 이러한 증상이 계속되거나 심해질 경우에는 의사와 상담하는 것이 좋습니다.

프릴리지 사용 시 발생할 수 있는 부작용을 최소화하려면 몇 가지 팁을 따르는 것이 도움이 될 수 있습니다. 첫째, 처음 사용할 때는 적은 양부터 시작하여 피부의 반응을 확인하세요. 둘째, 일주일에 2-3회 정도만 사용하는 것이 좋으며, 필요에 따라 점진적으로 빈도를 늘릴 수 있습니다. 셋째, 제품 사용 전후에는 충분히 수분 공급이 이루어지는지 확인해야 합니다. 마지막으로, 피부 상태에 따라 다른 스킨케어 제품들과 함께 사용할 때 조심스럽게 접근해야 합니다.

프릴리지는 많은 사람들에게 효과적인 피부 관리 제품이지만, 모든 사람이 같은 결과를 얻지는 못합니다. 따라서, 본인의 피부 유형과 상태를 고려하며 신중하게 접근하는 것이 중요합니다. 부작용이 걱정된다면, 전문가의 의견을 구하거나, 더 적합한 대안을 찾는 것도 좋은 방법입니다.

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lbehrdrc님의 댓글

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ibereuws님의 댓글

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kdmrlaug님의 댓글

kdmrlaug 작성일 25-05-05 19:12

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이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다.

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발기 기능을 개선하는 데 기여합니다.
이러한 작용 원리는 많은 연구를 통해 입증되었습니다.

비아그라를 사용할 때는 몇 가지 주의사항이 있습니다.
심혈관 질환이 있는 경우, 다른 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로
전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

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하지만 부작용으로는 두통, 안면홍조, 소화불량 등이 있을 수 있습니다.

최근에는 비아그라 외에도 다양한 대체 치료법이 연구되고 있습니다.
예를 들어, 자연 요법이나 심리적 치료법 등이 있으며,
개인의 상황에 맞는 최적의 치료법을 찾는 것이 중요합니다.

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taqtcwik님의 댓글

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ucobcsej님의 댓글

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rqvcapcj님의 댓글

rqvcapcj 작성일 25-05-06 03:06

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효과
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효과 지속 시간: 약 4시간 정도 지속됩니다.

주의 사항
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nsiskxzj님의 댓글

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jrlptdci님의 댓글

jrlptdci 작성일 25-05-06 13:35

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약물 외에도 생활습관 개선을 통해 발기부전을 예방하거나 개선할 수 있습니다. 규칙적인 운동, 건강한 식단, 금연, 알코올 섭취 줄임, 스트레스 관리는 발기부전 증상을 완화시키는 데 도움이 됩니다. 특히, 과체중이나 비만은 발기부전 위험을 즑가시키므로 체중 관리에 신경 쓰는 것이 좋습니다.

마지막으로, 발기부전과 관련된 문제를 겪고 있다면 전문가와 상담하는 것이 중요합니다. 의사는 개인의 건강 상태와 병력 등을 고려하여 가장 적합한 치료법을 추천할 것입니다. 또한, 특정 약물의 부작용이나 다른 질환과의 상호작용 등에 대해 충분히 설명받을 수 있어 안전하게 치료를 받을 수 있습니다.

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zgszsvnl님의 댓글

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orerrrzi님의 댓글

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wynbljii님의 댓글

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비아그라 복용 전 반드시 알아야 할 사항
비아그라의 효과와 부작용
비아그라, 안전하게 사용하는 방법
비아그라에 대한 흔한 오해와 진실

비아그라는 발기부전 치료에 사용되는 의약품입니다. 많은 남성들이 이 약을 통해 삶의 질을 향상시키고 있지만, 비아그라에 대한 정확한 정보 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 따라서 비아그라에 대한 올바른 이해는 매우 중요합니다.

비아그라 복용 전에는 반드시 의사 또는 약사와 상담해야 합니다. 개인의 건강 상태와 복용 중인 약물에 따라 비아그라 복용 여부 및 용량이 결정되기 때문입니다. 특히 심혈관 질환, 간 질환, 신장 질환 등을 앓고 있는 경우 더욱 주의해야 합니다.

비아그라는 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이를 통해 발기 기능을 개선할 수 있지만, 두통, 얼굴 붉어짐, 코막힘, 소화불량 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 드물게는 시력 저하, 청력 손실 등의 심각한 부작용이 발생할 수도 있습니다. 부작용이 나타날 경우 즉시 의사에게 알리고 적절한 조치를 받아야 합니다.

비아그라는 반드시 의사의 처방을 받아 약국에서 구매해야 합니다. 온라인에서 불법적으로 판매되는 가짜 비아그라는 건강에 심각한 위협을 가할 수 있습니다. 정품 비아그라를 복용하더라도 정해진 용법과 용량을 지켜야 하며, 음주 또는 과도한 식사 후에는 효과가 감소할 수 있습니다.

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nynpgkvw님의 댓글

nynpgkvw 작성일 25-05-08 14:32

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wpnefynb님의 댓글

wpnefynb 작성일 25-05-08 15:02

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yrimwzrf님의 댓글

yrimwzrf 작성일 25-05-09 11:14

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주요 특징:

유형: 항바이러스제
주요 적응증: 인플루엔자독감 치료
코로나바이러스에 대한 효과 입증

약리학적 특성:

활성 성분: 합성 퓨린 뉴클레오시드 염기구아닌 유사체
작용 기전: RNA 바이러스 합성 및 유전체 복제 억제
RNA 바이러스에 대해 광범위한 항바이러스 활성 보유

약동학:

경구 복용 후 빠르게 흡수
최대 혈중 농도 도달 시간: 1-1.5시간
반감기: 1-1.5시간

용법 및 용량:

성인: 1일 3회, 1회 1캡슐 250mg 복용
증상 발현 후 2일 이내 복용 시작
5일간 복용 필요시 7일까지 연장 가능

주의사항:

임산부 및 수유부 사용 금지
18세 미만 미성년자 사용 금지
신장/간 기능 장애 환자 주의

부작용:

알레르기 반응
소화기 증상 복부 팽만, 설사, 구역, 구토

제형:

캡슐 형태
20정 포장

보관 방법:

25°C 이하의 건조하고 빛을 피하는 곳에 보관
유효기간: 5년

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ucjmuqxm님의 댓글

ucjmuqxm 작성일 25-05-09 16:21

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시알리스란?
시알리스의 주요 효능
시알리스 복용 시 주의사항
시알리스와 다른 치료법 비교
결론: 건강한 성생활을 위한 조언

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시알리스의 주요 효능은 발기부전 치료에 있습니다. 그러나 단순히 발기를 유도하는 것이 아니라, 발기가 유지되는 시간을 늘려주어 더욱 만족스러운 성생활을 가능하게 합니다. 이러한 이유로 많은 사람들이 시알리스를 선택하고 있습니다.
하지만 모든 약물과 마찬가지로 시알리스도 몇 가지 주의사항이 있습니다. 특히 심장 질환, 고혈압, 간이나 신장 관련 질병을 가지고 있는 경우 의사와 상담 후 사용해야 합니다. 또한 특정 약물들과 함께 복용하면 위험성을 높일 수 있으므로, 현재 복용 중인 다른 약물들에 대해 반드시 전문가에게 알려야 합니다.
발기부전 치료 방법은 다양하며, 시알리스 외에도 여러 옵션이 있습니다. 예를 들어, 비아그라나 레비트라는 다른 구강 투여 약물들이 있으며, 필요에 따라 의사의 추천 아래 주사 요법이나 진공 펌프 등의 방법도 고려해볼 수 있습니다. 각각의 치료법은 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 적합성이 다릅니다.
결론적으로, 발기부전은 매우 개인적인 문제이지만, 현대 의학 덕분에 다양한 해결책이 존재합니다. 시알리스는 효과적인 치료법 중 하나로, 올바르게 사용한다면 많은 사람들에게 큰 도움이 될 수 있습니다. 하지만 무엇보다 중요한 것은 자신의 건강 상태를 이해하고, 전문가의 지도 하에 안전하게 치료를 받는 것입니다. 항상 의사와 충분한 상담을 통해 가장 적절한 치료 방안을 찾는 것이 좋습니다.
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fblezgjk님의 댓글

fblezgjk 작성일 25-05-10 08:32

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efrmwmkq님의 댓글

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tecjbrcb님의 댓글

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apbplmpb님의 댓글

apbplmpb 작성일 25-05-10 20:22

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rjcjztfb님의 댓글

rjcjztfb 작성일 25-05-10 22:07

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hrtevigs님의 댓글

hrtevigs 작성일 25-05-10 22:09

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cggzudew님의 댓글

cggzudew 작성일 25-05-11 00:16

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버팀목전세자금대출 금리 및 한도: 얼마나 빌릴 수 있을까요?
버팀목전세자금대출 신청 방법 및 필요 서류
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vsrwclue님의 댓글

vsrwclue 작성일 25-05-11 07:14

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kddrvxon님의 댓글

kddrvxon 작성일 25-05-11 11:39

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두 번째로는 주소야는 최신 정보 업데이트가 아주 굉장히 빠른 편에 속합니다. 예를 들면, 최신 트렌드나 새로운 인기 웹사이트를 빠르게 반영하여 항상 업데이트된 정보를 제공해줌으로써 사용자 분들이 어? 이게 벌써 여기에 나온다고 ? 라는 질문으로 혀를 찰 정도입니다.
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숨겨진 주소 찾기, 웹사이트 주소 찾기 완벽 가이드

사이트 주소 찾기, 왜 중요할까요?
다양한 웹사이트 주소 찾기 방법
나에게 맞는 도메인 주소 찾는 꿀팁
웹사이트 주소 관리, 핵심 주의사항

웹사이트를 방문하고 싶을 때, 정확한 사이트 주소를 아는 것은 매우 중요합니다. 하지만 때로는 기억이 나지 않거나, 어디에 저장했는지 찾을 수 없는 경우가 있습니다. 이 글에서는 다양한 방법으로 웹사이트 주소, 즉 도메인 주소를 찾는 방법을 소개합니다. 잃어버린 웹사이트 주소를 찾거나, 새로운 웹사이트를 탐색하는 데 도움이 되기를 바랍니다.

사이트 주소 찾기가 중요한 이유는 간단합니다. 정확한 주소 없이 검색 엔진을 이용하면, 유사한 이름의 다른 웹사이트에 접속하거나, 심지어 악성 웹사이트에 연결될 수도 있습니다. 따라서 안전하고 정확하게 원하는 웹사이트에 접속하기 위해서는 올바른 도메인 주소를 찾는 것이 필수적입니다.

웹사이트 주소를 찾는 방법은 여러 가지가 있습니다. 가장 기본적인 방법은 검색 엔진을 활용하는 것입니다. 검색창에 웹사이트 이름이나 관련된 키워드를 입력하면, 해당 웹사이트가 검색 결과에 나타날 것입니다. 또한, 과거에 방문했던 웹사이트라면 웹 브라우저의 방문 기록을 확인하여 주소를 찾을 수도 있습니다. 즐겨찾기 또는 북마크에 저장해둔 웹사이트가 있다면, 해당 목록을 확인하는 것도 좋은 방법입니다.

만약 특정 웹사이트의 도메인 주소를 모르는 경우, WHOIS 검색을 이용할 수도 있습니다. WHOIS는 도메인 이름 등록 정보를 제공하는 데이터베이스로, 웹사이트 주소를 통해 등록자 정보나 연락처 등을 확인할 수 있습니다. 하지만 개인 정보 보호를 위해 일부 정보는 가려져 있을 수 있습니다.

새로운 웹사이트를 찾고 싶다면, 관련 커뮤니티나 웹사이트 추천 목록을 활용하는 것도 좋은 방법입니다. 다양한 분야의 웹사이트를 소개하는 웹사이트나, 특정 관심사에 대한 정보를 공유하는 커뮤니티에서 유용한 정보를 얻을 수 있습니다.

웹사이트 주소를 안전하게 관리하는 것도 중요합니다. 중요한 웹사이트 주소는 별도로 기록해두거나, 웹 브라우저의 즐겨찾기 기능을 활용하여 쉽게 접근할 수 있도록 관리하는 것이 좋습니다. 또한, 웹 브라우저의 보안 설정을 강화하여 악성 웹사이트로부터 보호하는 것도 잊지 말아야 합니다.

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숨겨진 주소 찾기, 웹사이트 주소 찾기 완벽 가이드

사이트 주소 찾기, 왜 중요할까요?
다양한 웹사이트 주소 찾기 방법
나에게 맞는 도메인 주소 찾는 꿀팁
웹사이트 주소 관리, 핵심 주의사항

웹사이트를 방문하고 싶을 때, 정확한 사이트 주소를 아는 것은 매우 중요합니다. 하지만 때로는 기억이 나지 않거나, 어디에 저장했는지 찾을 수 없는 경우가 있습니다. 이 글에서는 다양한 방법으로 웹사이트 주소, 즉 도메인 주소를 찾는 방법을 소개합니다. 잃어버린 웹사이트 주소를 찾거나, 새로운 웹사이트를 탐색하는 데 도움이 되기를 바랍니다.

사이트 주소 찾기가 중요한 이유는 간단합니다. 정확한 주소 없이 검색 엔진을 이용하면, 유사한 이름의 다른 웹사이트에 접속하거나, 심지어 악성 웹사이트에 연결될 수도 있습니다. 따라서 안전하고 정확하게 원하는 웹사이트에 접속하기 위해서는 올바른 도메인 주소를 찾는 것이 필수적입니다.

웹사이트 주소를 찾는 방법은 여러 가지가 있습니다. 가장 기본적인 방법은 검색 엔진을 활용하는 것입니다. 검색창에 웹사이트 이름이나 관련된 키워드를 입력하면, 해당 웹사이트가 검색 결과에 나타날 것입니다. 또한, 과거에 방문했던 웹사이트라면 웹 브라우저의 방문 기록을 확인하여 주소를 찾을 수도 있습니다. 즐겨찾기 또는 북마크에 저장해둔 웹사이트가 있다면, 해당 목록을 확인하는 것도 좋은 방법입니다.

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jcqjpuwr님의 댓글

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vwpkvxhr님의 댓글

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jkvjmjpj님의 댓글

jkvjmjpj 작성일 25-05-12 23:13

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비아그라는 권장용량보다 많이 복용했을 때 신체에 심각한 문제가 생길 수 있고, 특히 심장질환이 있는 분들은 의사들과 상담 후에 적정량을 복용하는 것이 중요합니다. 비아그라란 무엇인가?비아그라는 오늘날 대부분의 남성들이 겪고 있는 발기부전을 치료하기 위해 개발된 약물 입니다. 전 세계적으로 40세 남성의 절반 이상이 성적 발기부전으로 고통 받고 있습니다. 요즘은 발기부전 발병연령이 낮아지고 있는 추세로 기존의 발기부전은 40대 전후로 많이 나타나는데 비해 최근은 발병 연령대가 30대로 많이 낮아 졌습니다. 이 문제는 기본적으로 남성 생식기관의 낮은 혈류양의 원인입니다. 비아그라는 이러한 말 못할 고통을 겪고 있는 남성들에게 건강하고 즐거운 성생활을 할수 있도록 도와주는 제품으로서 전세계적으로 많은 남성에게 인기가 있는 제품 입니다. 시중에는 발기부전을 치료하는 많은 약물이 나와 있지만 각각의 특징과 효과시간 등이 차이가 있습니다. 비아그라의 특징을 잘 이해 하고 사용한다면 확실한 효과를 보실수가 있습니다. 시알리스는?시알리스의 원개발사는 일라이 릴리로 지난 2014년 5월 사노피에 시알리스이 특허권이 만료된 이후 사용할 수 있는 시알리스 OTC 버전의 판권을 일부 매각한 바 있다. 당시 사노피 경영진은 OTC 버전의 시알리스가 2025년부터 컨슈머헬스 사업 성장에 크게 도움이 될 것으로 분석한 바 있다.당시 계약에 따라 사노피는 미국, 유럽, 캐나다, 호주 시장에서의 시알리스 OTC에 대한 독점판권을 확보했으며 지난 2020년 시알리의 특허가 만료됨에 따라 OTC 전환작업에 착수한 것으로 알려졌다. 양사의 라이센스 계약의 구체적인 조건은 공개되지 않았다.한편, 현재 미국에서 판매되고 있는 OTC 버전의 발기부전 치료제는 전무한 상황이다. 다만 영국 등 일부 시장에서는 화이자가 발기부전 치료제인 '비아그라'를 의사의 처방 없이 사용할 수 있는 OTC 버전 제품인 비아그라 커넥트Viagra Connect로 판매하고 있다. 비아그라 커넥트의 미국 발매 일정은 아직 확정되지 않았다.시장조사기관힌 코히런트마켓인사이트Coherant Market Insights에 따르면 전 세계 발기부전 치료 시장의 규모는 작년에 약 37억 달러였으며 2028년까지 59억 달러 규모로 성장할 것으로 전망하고 있다.정품 비아그라 와 시알리스 구매 및 판매 사이트 온라인약국 구입|구매#원하는 상품을 직접 상담을 통해 얻을 수 있으며, 정품이 아닌 가짜 상품을 절대 취급하고 있지 않아 안전한 온라인 판매 업체입니다. 
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duksjjgn님의 댓글

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bylknegt님의 댓글

bylknegt 작성일 25-05-13 09:21

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agjnpigx님의 댓글

agjnpigx 작성일 25-05-13 18:50

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건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제. 이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요. 이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요. 처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다. 해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다. 우리나라에서는 일반적으로 가축용으로 많이 사용한다고 하네요. 최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요. 이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다. 그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠 모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다. 생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요 사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다. 정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요. 어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다. 본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다. 본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니 그 사용처는 많은편입니다. 옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다. 다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요. 그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다. 다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다. 그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠 그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다. 또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다. 이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다. 의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요 제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다. 그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다. 동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며 이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다. 이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. 그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다. 이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요. 국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요 이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요 이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다. 이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만 오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점. 동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해 꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다. 합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다. 저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다. https://aef4.ulag9.top

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건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제. 이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요. 이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요. 처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다. 해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다. 우리나라에서는 일반적으로 가축용으로  많이 사용한다고 하네요. 최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요. 이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다. 그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠 모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다. 생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요 사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다. 정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요. 어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다. 본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다. 본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니 그 사용처는 많은편입니다. 옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다. 다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요. 그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다. 다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다. 그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠 그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다. 또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다. 이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다. 의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요 제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다. 그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다. 동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며  이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다. 이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. 그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다. 이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요. 국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요 이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요 이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다. 이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만 오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점. 동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해 꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다. 합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다. 저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다. https://aef4.ulag9.top

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uekirplf님의 댓글

uekirplf 작성일 25-05-14 04:22

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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드
조루증이란 무엇인가?
한국 남성의 조루 인식과 통계
사정지연 제품의 장점과 사용법
자신감 있는 연애를 위한 팁

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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조루증이란 무엇인가?
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한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
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자신감 있는 연애를 위한 팁
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ofzzsava님의 댓글

ofzzsava 작성일 25-05-14 10:56

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조루증, 자신감을 높이는 안전한 선택 조루증의 이해와 원인 한국 남성의 조루 인식 현황 사정지연 제품으로 자신감 회복하기 안전한 사정 지연 방법 조루증은 많은 남성들이 겪는 문제로, 성관계 도중 사정이 지나치게 빠르다고 느끼는 증상입니다. 통상적으로 사정이 1~3분 이내에 이루어졌다고 판단되는 경우, 조루증으로 인식될 수 있습니다. 이로 인해 자신감 저하와 성적 만족도 부족이 발생할 수 있으며, 많은 남성들이 이러한 문제를 해결하기 위해 노력합니다. 조루증의 원인은 매우 다양합니다. 성적 경험 부족, 학습 부족, 신경계 질환, 스트레스, 불안 등 여러 가지 요인들이 복합적으로 작용할 수 있습니다. 특히 새로운 파트너와의 성적 긴장감이나 발기력에 대한 불안감 등이 사정 조절 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 최근 한국에서는 성인 남성의 약 27.5%가 자신이 조루증을 겪고 있다고 인식하고 있다는 연구 결과가 나왔습니다. 이 연구에 따르면, 성관계 시간이 5분 이하인 경우 남성들은 조루를 심각하게 고민하는 경향이 있다고 밝혀졌습니다. 특히 자신이 사정을 제어하지 못한다고 느낄수록 조루증에 대한 우려가 커지며, 이는 성관계의 만족도와도 밀접한 관련이 있습니다. 이러한 문제를 해결하려는 노력으로 사정지연 제품들이 각광받고 있습니다. 그 중에서 독일 명품 사정지연 크림과 스프레이 제품은 많은 남성들에게 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 이 제품들은 리도카인 성분을 통해 귀두의 감각을 조절하여 성행위 시간을 연장시키는 효과가 있습니다. 사용법도 간단하여, 성행위 전 몇 분 내로 도포하거나 분사 후 효과를 볼 수 있습니다. 사정지연 크림은 소량을 귀두에 바르고 약간 문지르면, 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 사용이 간편하고, 무색, 무취로 자연스럽게 사용할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 또한, 세척이 용이하여 성행위 전 후에도 간편하게 깨끗이 씻을 수 있습니다. 스프레이형 제품 역시 효과적인 사정 지연을 돕습니다. 간편하게 귀두에 분사 후 10~15분 내로 효과가 나타나며, 크림과 마찬가지로 최대 3시간까지 지속됩니다. 사용이 간편하고, 휴대가 용이하여 언제 어디서나 사용할 수 있는 장점이 있습니다. 무취로 자연스러운 사용감이 장점입니다. 이러한 제품을 사용할 때는 반드시 사용법을 잘 따르고, 성행위 전 충분히 세척하여 파트너가 불편함을 느끼지 않도록 해야 합니다. 과도한 사용을 피하고 적당량을 사용하면, 사정 지연 효과를 얻으면서도 안전하게 활용할 수 있습니다. 남성의 자신감 회복을 위한 방법 중 하나로 사정 지연 제품을 고려할 수 있습니다. 이러한 제품들은 단기적인 효과를 주며, 지속적인 사용을 통해 성관계 만족도를 높이는 데 도움을 줄 수 있습니다. 자신감을 되찾고 연인과의 관계에서도 더욱 만족스러운 순간을 만들 수 있을 것입니다. 키워드: 조루증, 사정 지연, 남성 자신감, 사정 지연 크림, 사정 지연 스프레이 https://w2gb.mancare.top/mancare/4

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herlkbsm님의 댓글

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ccmeqmgv님의 댓글

ccmeqmgv 작성일 25-05-15 08:11

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결론: 시알리스 선택 시 고려해야 할 사항

시알리스는 남성들의 성기능 장애 치료에 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 특히 발기부전 문제를 해결하는데 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 이 글에서는 시알리스의 효과와 함께, 시장에서 판매되는 제품들의 대략적인 가격대, 그리고 어떻게 더 합리적으로 구매할 수 있는지에 대해 살펴보겠습니다.

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시알리스의 가격을 결정하는 몇 가지 주요 요인으로는 제약회사의 정책, 판매 지역, 유통 경로 등이 있습니다. 또한, 일부 보험사에서는 특정 조건 하에 시알리스 비용의 일부를 지원하기도 하므로, 자신의 건강보험 상태를 확인해보는 것도 좋은 방법일 수 있습니다.

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결론적으로, 시알리스는 많은 사람들에게 효과적인 치료 방법이 될 수 있지만, 개인의 건강 상태와 필요에 따라 다르게 적용되어야 합니다. 따라서, 가격뿐 아니라 전체적인 비용 대비 효과, 개인의 건강 상태, 그리고 안전성 등을 종합적으로 고려하며 의사와 충분히 상의하는 것이 중요합니다.

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qfddvknh님의 댓글

qfddvknh 작성일 25-05-15 10:28

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제형: 캡슐
포장 단위: 6캡슐/팩
제조사: Ozon
원산지: 러시아
유효기간: 3년
보관 방법: 25°C 이하의 건조하고 빛을 피하는 곳에 보관

적응증:

상기도 및 하기도 감염
피부 및 연조직 감염
성매개 감염클라미디아, 미코플라스마 등
라임병 초기

용법 용량:

성인: 질환에 따라 1일 250-500mg, 3-5일간 복용
소아: 체중에 따라 조절 10mg/kg/일

주의사항:

간기능 장애 환자 주의
QT 간격 연장 위험 있는 환자 주의
임신부 및 수유부는 의사와 상담 후 사용

이 약은 광범위 항생제로, 의사의 처방에 따라 신중히 사용해야 합니다.부작용이 나타나면 즉시 의사와 상담하세요. https://bjx.ula24.top

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gnmmkcnk님의 댓글

gnmmkcnk 작성일 25-05-15 16:14

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비아마켓: 온라인 쇼핑의 새로운 혁명
비아마켓이란 무엇인가?
비아마켓의 주요 특징
비아마켓을 이용하는 방법
비아마켓의 장단점
비아마켓의 미래 전망

비아마켓은 최근 온라인 쇼핑 시장에서 주목받고 있는 플랫폼 중 하나입니다. 이 글에서는 비아마켓이 무엇인지, 어떻게 이용할 수 있는지, 그리고 그 장단점과 미래 전망에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비아마켓이란 무엇인가?
비아마켓은 다양한 상품을 한 곳에서 비교하고 구매할 수 있는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 전통적인 온라인 마켓플레이스와 달리, 비아마켓은 사용자들이 여러 판매자들의 상품을 쉽게 비교할 수 있도록 설계되었습니다. 이를 통해 소비자들은 더 합리적인 선택을 할 수 있습니다.
비아마켓의 주요 특징
비아마켓의 주요 특징은 다음과 같습니다:

상품 비교 기능: 여러 판매자들의 상품을 한 눈에 비교할 수 있습니다.
사용자 리뷰: 실제 구매자들의 리뷰를 통해 상품의 품질을 미리 확인할 수 있습니다.
다양한 결제 옵션: 신용카드, 계좌이체, 모바일 결제 등 다양한 결제 방법을 지원합니다.

비아마켓을 이용하는 방법
비아마켓을 이용하는 방법은 매우 간단합니다. 먼저, 비아마켓 웹사이트나 앱에 접속하여 원하는 상품을 검색합니다. 그런 다음, 여러 판매자들의 상품을 비교하고, 가장 적합한 상품을 선택하여 결제하면 됩니다. 배송 및 반품 정책도 각 판매자마다 다르므로, 구매 전에 꼼꼼히 확인하는 것이 좋습니다.
비아마켓의 장단점
비아마켓의 장점은 다음과 같습니다:

가격 비교: 여러 판매자들의 가격을 비교하여 가장 저렴한 상품을 찾을 수 있습니다.
다양한 선택: 다양한 상품과 판매자를 통해 더 넓은 선택의 폭을 제공합니다.

반면, 단점도 있습니다:

배송 시간: 판매자마다 배송 시간이 다를 수 있어, 상품 수령이 지연될 수 있습니다.
품질 보장: 모든 판매자가 동일한 품질을 보장하지는 않으므로, 신뢰할 수 있는 판매자를 선택하는 것이 중요합니다.

비아마켓의 미래 전망
비아마켓은 온라인 쇼핑 시장에서 점점 더 큰 비중을 차지할 것으로 예상됩니다. 특히, AI와 빅데이터 기술을 활용하여 더 정교한 상품 추천과 가격 비교 기능을 제공할 것으로 기대됩니다. 또한, 글로벌 시장으로의 확장도 활발히 진행 중이며, 이는 소비자들에게 더 많은 선택지를 제공할 것입니다.

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hsufybbj님의 댓글

hsufybbj 작성일 25-05-16 03:27

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wlrrkhnp님의 댓글

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시야 장애: 시야에 변화가 생길 수 있으며, 드물게 시야 손실이 발생할 수도 있습니다.
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위 부작용은 일시적이며, 보통 몇 시간 이내에 사라집니다. 그러나 부작용이 계속되거나 심각한 경우 의사와 상담해야 합니다. 또한, 시알리스와 함께 알코올 또는 일부 약물을 복용하는 경우 부작용이 더욱 심해질 수 있으므로, 복용 전 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
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근육통: 근육통, 등통, 다리통 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
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시야 장애: 시야에 변화가 생길 수 있으며, 드물게 시야 손실이 발생할 수도 있습니다.
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pcsafmwf님의 댓글

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yvysvnle님의 댓글

yvysvnle 작성일 25-05-17 06:56

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아드레닌은 우리 몸에서 중요한 역할을 하는 호르몬 중 하나입니다. 이 호르몬은 스트레스 상황에서 분비되며, 우리 몸의 에너지 수준을 높이고 긴급 상황에 대처할 수 있도록 도와줍니다. 이 글에서는 아드레닌의 정의, 역할, 그리고 건강에 미치는 영향에 대해 자세히 알아보겠습니다.
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npirodpx님의 댓글

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2.평판이 좋은 온라인 약국을 선택하십시오. 비아그라 처방이 필요한 평판이 좋은 온라인 약국의 웹 사이트를 방문하십시오. 제품 선택 항목을 찾아보고 필요한 특정 유형과 용량을 제공하는지 확인하십시오.
3.주문하기: 원하는 수량의 비아그라를 카트에 추가하고 체크아웃 페이지로 이동합니다. 웹 사이트가 안전한지 확인하면서 배송 및 결제 정보를 입력하십시오.
4.처방전 제공: 대부분의 온라인 약국에서는 처방전의 스캔본 또는 사진을 업로드하도록 요구합니다. 처방전을 제출하려면 제공된 지침을 따르십시오.
5.주문 검토 및 확인: 구매를 완료하기 전에 수량, 용량 및 배송 주소를 포함한 주문 세부 정보를 검토하십시오. 주문을 확인하기 전에 모든 것이 정확한지 다시 확인하십시오.
6.지불하기: 안전한 지불 방법을 사용하여 지불 절차를 완료합니다. 평판이 좋은 온라인 약국은 일반적으로 신용 카드, 전자 지갑 및 은행 이체를 포함하여 여러 가지 지불 옵션을 제공합니다.
7.주문 수령: 주문이 처리되고 배송되면 추적 정보가 포함된 확인 이메일이 발송됩니다. 배송 시간은 지역에 따라 다를 수 있습니다.
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또한 처방전 없이 비아그라를 판매한다고 주장하는 온라인 약국은 법 밖에서 운영될 가능성이 높고 위조 또는 불량 제품을 판매할 수 있으므로 주의해야 합니다. 온라인에서 의약품을 구매할 때 항상 건강을 우선시하고 법적 요구 사항을 준수하십시오.비아그라 구매 하기전에 알아야 할 사항비아그라 효능 
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2. 구독 트랩: 일부 웹 사이트는 무료 평가판 또는 할인된 가격을 제공할 수 있지만 사용자가 모르는 사이에 반복 구독에 등록합니다. 구매하기 전에 항상 약관을 주의 깊게 읽고 숨겨진 요금이나 약속을 조심하십시오.
3. 신분 도용: 온라인에서 비아그라를 구매할 때 개인 및 금융 정보를 제공해야 할 수 있습니다. 사기꾼은 사용자의 신분 또는 신용 카드 정보를 도용하여 이를 이용할 수 있습니다. 자신을 보호하려면 보안 웹 사이트에서 민감한 정보만 제공하고 신뢰할 수 있는 결제 방법을 사용하십시오.비아그라 구매 FAQ비아그라에 대해 자주 묻은 질문과 답변입니다!Q.비아그라는 무엇입니까?
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온라인으로 비아그라 구매 시 주의사항
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비아그라는 전 세계적으로 널리 알려진 남성 성기능 장애 치료제입니다. 효과적인 약물로 인정받고 있지만, 온라인에서 정품을 구매하는 것은 쉽지 않은 일이 될 수 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보와 함께, 온라인에서 안전하게 비아그라를 구매하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

비아그라는 시알리스와 함께 가장 많이 사용되는 ED발기부전 치료제 중 하나입니다. 그 효능은 이미 많은 임상 실험을 통해 입증되었습니다. 그러나, 비아그라의 효과는 개인마다 다를 수 있으므로, 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 특히, 심장 질환이나 고혈압 등의 기저 질환이 있는 경우에는 반드시 의사의 지시를 따르는 것이 중요합니다.

정품 비아그라를 구분하는 방법은 여러 가지가 있습니다. 먼저, 포장지를 살펴보세요. 정품 비아그라는 깨끗하고 디테일한 포장이 특징이며, 제조 회사 이름, 제품명, 유효기간, 용량 등이 명확히 표기되어 있어야 합니다. 또한, 약물 자체도 색상과 모양이 일관성을 유지해야 합니다. 만약 이상이 있다면, 해당 제품이 위조품일 가능성이 높으니 구매를 피해야 합니다.

온라인으로 비아그라를 구매할 때는 몇 가지 주의사항을 염두에 두어야 합니다. 첫째, 판매자나 웹사이트의 신뢰성을 확인하세요. 이용 후기를 참고하거나, 고객 서비스 품질 등을 검토해 보세요. 둘째, 너무 낮은 가격은 의심의 대상이 될 수 있습니다. 비아그라는 비교적 비싼 약물이므로, 가격이 매우 저렴하다면 위조품일 가능성이 큽니다. 셋째, 처방전 없이 판매하는 사이트는 법적으로 문제가 될 수 있으므로, 반드시 의사의 처방을 받은 후 구매해야 합니다.

빠른 배송과 안전한 거래를 위해서는 다음과 같은 팁들을 기억해두세요. 우선, 국내에서 직접 발송하는 곳을 선택하면 더 빠른 배송이 가능하며, 반품이나 환불이 필요한 경우에도 처리가 용이합니다. 또한, 다양한 결제 방법을 제공하는 사이트를 이용하면 보다 안전한 거래가 가능합니다. 마지막으로, 구매 전에 반드시 고객 서비스와 연락하여 궁금한 점을 확인하는 것도 중요합니다.

비아그라 복용 시에는 의사의 지시를 준수하는 것이 무엇보다 중요합니다. 권장 복용량을 초과하지 않도록 주의해야 하며, 알코올 섭취와 함께 복용하는 것은 피하는 것이 좋습니다. 또한, 특정 약물과의 상호작용으로 인해 부작용이 발생할 수 있으므로, 현재 복용 중인 다른 약물에 대해 의사에게 알리는 것이 필요합니다.

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notphocx님의 댓글

notphocx 작성일 25-05-17 18:05

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적응증:

상기도 및 하기도 감염
피부 및 연조직 감염
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용법 용량:

성인: 질환에 따라 1일 250-500mg, 3-5일간 복용
소아: 체중에 따라 조절 10mg/kg/일

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qtcxuuyq님의 댓글

qtcxuuyq 작성일 25-05-18 00:31

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://i2p.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://i2p.ula24.top

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btznxuqh님의 댓글

btznxuqh 작성일 25-05-18 00:31

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조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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