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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://9g6.ula24.top

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스마트폰 배터리 관리 팁: 더 오래 사용하는 방법
배터리 수명 이해하기
일상에서의 배터리 절약 방법
애플리케이션 설정을 통한 배터리 최적화
하드웨어 유지 관리를 위한 팁
결론: 지속 가능한 배터리 관리 전략

스마트폰은 우리 생활에서 중요한 역할을 하고 있습니다. 하지만, 스마트폰의 성능이나 기능만큼이나 중요한 것이 바로 배터리 수명입니다. 이 글에서는 어떻게 하면 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하고, 그로 인해 장치를 더 오래 사용할 수 있는지에 대한 다양한 팁을 제공합니다.
먼저, 배터리 수명이 무엇인지 이해하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰 배터리는 리튬 이온Li-ion 배터리로, 일정 횟수의 충전-방전 주기를 거친 후에는 성능이 저하됩니다. 따라서, 배터리를 오래 유지시키려면 이러한 과정을 최소화하는 것이 좋습니다.
일상적인 사용에서도 배터리를 절약할 수 있는 방법들이 있습니다. 예를 들어, 화면 밝기를 낮추거나, 필요 없는 앱의 백그라운드 동작을 제한하는 등의 간단한 조치만으로도 배터리 소모를 크게 줄일 수 있습니다. 또한, 위치 서비스나 블루투스 같은 무선 연결을 사용하지 않을 때는 꺼두는 것도 좋은 방법입니다.
스마트폰에 설치된 애플리케이션들 역시 배터리 소모에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 배경에서 데이터를 계속 업데이트하거나, 자주 알림을 보내는 앱들은 배터리를 빠르게 소모시킵니다. 이러한 앱들의 설정을 확인하여 필요한 경우에만 작동하도록 조정하면 배터리 효율을 향상시킬 수 있습니다.
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카마그라: 남성 건강을 위한 혁신적 솔루션

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발기부전 치료제 종류 및 정보에 대해 자세히 알아보자!비아그라 건강정보

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1. 발기부전이란?발기부전erectile dysfunction이란
성생활에 충분한 발기가 되지 않거나 유지되지 않은 상태를 의미하며,
일반적으로 이러한 상태가 3개월 이상 지속되었을 경우 발기부전으로 정의합니다.2. 발기부전 치료제의 종류발기부전의 치료는 크게 경구약물요법, 비약물요법이 있습니다.
경구약물로는 발기부전 치료에 있어 일차 선택 약물인
PDE-5 억제약이 있어요.
비경구약물로는 해면체내로 직접 주사하는 Alprostadil 등이 있습니다.
그럼 각각에 대해서 조금 더 자세히 살펴볼까요?3. 발기부전 치료제의 종류 -PDE 5 억제약PDE0-5 억제약은 발기부전 치료에 있어 1차 선택 약물입니다.
대표적으로 비아그라가 있죠.
이 약물은 성적자극에 의해 발생하는 혈관확장과 평활근 이완을
촉진하는 역할을 합니다.
일반적으로 성적자극은 음경에 존재하는 내피세포와 해면체
신경에서 산화질소를 방출하게 해서 guanylate cyclase를 활성화시킵니다.
결과적으로 cGMP라는 물질의 합성을 유발하고
이 때문에 해면체 평활근 이완 등이 발생되어 결국 발기가 일어나요.
발기부전은 이러한 과정 중 특정부분의 이상,
즉 호르몬의 불균형 그리고 신경 또는 혈관손상에 의해서 발생하는데요,
보통 음경에서 cGMP의 감소는 PDE-5에 의해 조절됩니다.
따라서 PDE-5를 억제하면 음경에서 cGMP의 농도를 높게 유지할 수 있고
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PDE-5 억제약으로는 SildenafilViagra이 출시되었고
이후에 세 종류의 유사한 PDE-5 억제약인
TadalafilCialis, AvanafilStendra, VardenafilLevitra이 출시되었어요.4. 해면체내 주사요법해면체내 주사요법은 약물을 직접 해면체에 주사하는 방법입니다.
약물이 직접 음경해면체 내 평활근에 직접 작용하기 때문에,
1차 경구약물요법 치료에 실패한 환자나 경구용 약물을 사용할 수 없는 환자에게
강한 발기유발효과를 나타낸다고 해요.

sildenafil에 반응하지 않는 발기부전 환자에 가장 흔히 사용되는
약물로는 PGE1 유사약인 Alprostadil이 있습니다.
이 약물은 직접 해면체 내로 주사하거나, 작은 좌약형태로 요도에
장착하여 해면체 조직으로 확산되어서 평활근 이완 효과를 나타냅니다.
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#메벤다졸구매대행 #메벤다졸구입방법 #메벤다졸항암작용메벤다졸이 한국에서 판매되지 않기에 메벤다졸 구매대행을 원하시는 분들이 요즘들어 너무 많다.벤지미다졸계의 약물인 메벤다졸은 사람용 구충제다.요즘 들어 강아지 구충제인 펜벤다졸을 복용하는 암환자들이 많으면서 메벤다졸에 대한 강력한 항암 효과가 알려지기 시작했고 미국에서는 MD 앤더슨이라는 암전문센터의 주도로 메벤다졸 항암 임상시험 중이라고 한다.#메벤다졸가격메벤다졸은 벨기에 얀센제약에서 개발하여 1971년도부터 판매되기 시작한 벤지미다졸계 구충제의 대포주자이며 원조다.메벤다졸은 국내에서 유통되지 않고 한국 얀센에서 생산해서 수출만 하기에 한국에서는 메벤다졸을 구할 수 없다.그래서 많은 분들이 메벤다졸 구매대행을 원하는 것 같다.#메벤다졸효능메벤다졸의 원조 브랜드는 베목스VERMOX다.메벤다졸에 대한 항암연구 논문이 가장 많은데 구충제 항암작용이 이슈되면서 베목스에 대한 인기가 다시 높아지고 있다.유투브에서 베목스 검색해 보면 유럽 얀센 C형 메벤다졸을 구매방법에 대해 자세하게 소개한 동영상들이 있다.본 쇼핑몰의 가족 중에도 메벤다졸을 항암 용도로 복용하시는 분이 계시는데 지금 6주차 복용 중이다.강아지 구충제를 복용하는 것이 문제가 된다면 사람 구충제를 복용하는 것은 뭐라고 말할 것인가?메벤다졸 베목스 복용 5주 차에 병원에 가서 검진 받았는데 간수치는 정상이었고 3주 뒤에 다시 CT 촬영하러 오라고 하셨다.메벤다졸의 강력한 항암 작용에 대한 기사들은 이미 2000년대 초반부터 나와 있었고 미국에서는 오래 전부터 메벤다졸의 항암 작용에 대해 연구해 왔다고 한다.구충제 '메벤다졸' 강력 항암작용 확인- 전이성 폐종양 80% 감소…정상세포에 독성 없어구충제 '메벤다졸'mebendazole에서 강력한 항암작용이 확인되었다고 미국 텍사스 오스틴 소재 생명공학사 인트로겐Introgen 세러퓨틱스가 17일 밝혔다.M.D. 앤더슨 암센터 흉부·심혈관외과의 잭 로스 박사 등 연구팀이 '임상암연구'CCR 저널에 발표한 전임상연구에서 메벤다졸은 정상 세포에 독성 없이 악성 인간 폐암 세포에 강한 항암작용을 보였다는 것이다. 더욱이 인간 폐종양을 이식한 쥐에 투여했더니 메벤다졸이 종양의 성장을 강력 억제해 그 수와 크기가 현저히 줄었다고 인트로겐은 소개했다.시험관·생체내 모두에서 메벤다졸의 항암작용이 보고되기는 이번이 처음으로, 인트로겐은 신계열 항암제로 메벤다졸의 세계 개발·판매권을 취득해 현재 전임상 단계의 개발을 진행중이라고 말했다.M.D. 앤더슨 연구팀은 메벤다졸의 작용기전도 규명했다. 메벤다졸이 투불린tubulin과 결합하는 능력으로부터 예상할 수 있듯이, 메벤다졸로 처리한 종양 세포는 세포주기가 정지된 후 세포사apoptosis를 일으켰다는 것이다. 투불린은 미세소관microtubule의 구성 단백질인데, 메벤다졸이 미세소관 역학을 교란해 세포주기를 정지시킨다는 설명이다. 이러한 세포사 유도 외에 메벤다졸은 종양에 대해 강력한 혈관형성 억제제로 작용하는 것으로 밝혀졌다.인간 폐종양을 증식시킨 쥐를 대상으로 한 실험에서 메벤다졸 처치 종양은 비처치 종양에 비해 성장이 80% 이상 감소하고, 전이성 폐종양도 메벤다졸 처치로 그 수가 80% 하락했다.미국에서 메벤다졸을 비롯한 사람 구충제 가격은 이미 항암제 수준의 가격이다. 그리고 메벤다졸을 처방전이 있어야 구입할 수 있다. 그래서 조 티펜스는 사람용 구충제를 구할 수 없기에 동물 구충제인 펜벤다졸을 구해서 복용한 것이다. 왜냐하면 메벤다졸과 가장 비슷한 분자를 가지고 있는 것이 바로 동물 구충제인 펜벤다졸이기 때문이다.메벤다졸mebendazole, MBZ은 수많은 기생충 감염을 치료하기 위해 사용되는 약물이다. 여기에는 회충증, 요충병, 십이지장충, 메디나충증 감염, 포충증, 편모충증 등이 포함된다. 구강으로 섭취된다.메벤다졸은 내성이 좋은 편이다. 일반적인 부작용으로는 두통, 구토, 귀울림이 포함된다. 다량을 복용하면 골수 억제를 유발할 수 있다. 임신 중에 복용해도 안전한지는 분명하지 않다. 메벤다졸은 폭넓은 효능을 지닌 벤지미다졸형 구충제이다.메벤다졸은 벨기에의 얀센 제약이 개발한 이후 1971년 사용이 시작되었다. 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 메벤다졸은 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다. 개발도상국의 도매가는 도스dose 당 0.004 ~ 0.04 USD 사이이다. 미국내 일회량은 2016년 기준으로 대략 440.00 USD에 이르는 반면, 오스트레일리아와 영국에서의 가격은 대략 5 USD이다. https://73yl.ulag9.top

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건강을 위한 필수품, 메벤다졸 구충제 쉽게 구매하기

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안녕하세요, 여러분! 오늘은 제가 최근에 알게 된 건강 관리 팁을 공유하고자 합니다. 바로 메벤다졸 구충제에 대한 이야기인데요, 이 제품이 얼마나 중요한지, 그리고 어떻게 쉽게 구매할 수 있는지 알아보겠습니다. 구충제, 왜 필요할까요?여러분, 알고 계셨나요? 일 년에 두 번씩 구충제를 복용하는 것이 선택이 아닌 필수라고 합니다. 저 역시 건강에 매우 신경 쓰는 편이라 잊지 않고 늘 챙겨 먹고 있어요. 메벤다졸, 그게 뭔가요?최근에 알게 된 사실인데, 상당한 효과를 볼 수 있는 구충제가 있다고 해요. 바로 '메벤다졸'이라는 제품입니다. 하지만 한 가지 문제가 있죠. 한국에서는 아직 판매되고 있지 않아서 직접 구매직구를 해야 한다는 점이에요. 직구, 어떻게 하나요?저도 처음에는 직구에 대해 전혀 모르는 상태였어요. 어떻게 구매할 수 있을지 막막했죠. 하지만 조금만 알아보니 생각보다 쉽게 구매할 수 있는 방법이 있더라고요! '우라몰'을 통한 구매대행이곳은 메벤다졸 구매대행을 해주는 곳인데, 정말 믿을 만한 곳이더라고요. 왜 그런지 알려드릴게요:충분한 고객 응대안전한 배송 집까지 직접 배송직배송 가능통관 문제 없음이런 장점들 때문에 안심하고 구매할 수 있었어요. 마치며건강 관리는 정말 중요하죠. 메벤다졸과 같은 효과적인 구충제를 정기적으로 복용하는 것도 좋은 방법 중 하나일 것 같아요. 직구가 처음이신 분들도 걱정 마세요. '우라몰' 같은 믿을 만한 구매대행 서비스를 이용하면 어렵지 않게 구매할 수 있답니다.여러분도 건강 관리에 힘쓰시길 바랍니다. 오늘도 행복한 하루 되세요! https://v3b9.ulag9.top

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역사가 증명한 백업 자료의 중요성

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1. 백업 자료의 정의
2. 역사적 사례
3. 현대 사회에서의 필요성
4. 결론

백업 자료란 중요한 정보를 안전하게 저장하고, 필요할 때 쉽게 복구할 수 있도록 하는 자료를 의미합니다. 이는 개인의 데이터뿐만 아니라 기업의 중요한 기록에도 해당됩니다.
역사적으로 볼 때, 여러 사건들이 백업 자료의 중요성을 입증해왔습니다. 예를 들어, 고대 문서들이 소실되었을 때, 그 기록이 없었다면 우리는 많은 역사적 사실을 알지 못했을 것입니다. 이러한 사례들은 백업 자료가 단순한 선택이 아닌 필수임을 보여줍니다.
현대 사회에서도 백업 자료의 필요성은 더욱 커지고 있습니다. 디지털화가 진행됨에 따라 데이터의 양이 폭발적으로 증가하고 있으며, 이로 인해 데이터 손실의 위험도 증가하고 있습니다. 따라서 정기적인 백업은 개인과 기업 모두에게 필수적인 작업이 되었습니다.
결론적으로, 역사가 증명한 바와 같이 백업 자료는 우리의 소중한 정보를 보호하는 데 필수적입니다. 이를 통해 우리는 과거의 교훈을 배우고, 미래의 불확실성에 대비할 수 있습니다.
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스마트폰 배터리 관리 팁: 효율적으로 사용하는 방법
배터리 소모의 주요 원인 이해하기
효과적인 배터리 절약 방법
배터리 수명 연장 위한 유지보수 팁

현대 생활에서 스마트폰은 필수적인 도구로 자리잡았습니다. 그러나, 이들의 가장 큰 단점 중 하나는 제한된 배터리 수명입니다. 스마트폰을 더 오래 사용하려면 배터리 관리를 잘 해야 합니다. 이 글에서는 배터리가 빠르게 소모되는 주요 원인부터, 이를 해결할 수 있는 다양한 방법들에 대해 알아보겠습니다.
먼저, 배터리 소모의 주요 원인으로는 백그라운드에서 실행되는 애플리케이션, 화면 밝기, 무선 네트워크 연결 등이 있습니다. 특히, 위치 서비스나 자주 사용하지 않는 앱들이 계속 활성화되어 있을 때 많은 에너지를 소비하게 됩니다. 이러한 요소들을 적절히 조절하면 배터리 효율을 크게 향상시킬 수 있습니다.
배터리 절약을 위해 몇 가지 효과적인 방법을 적용해 보세요. 첫째, 불필요한 애플리케이션의 백그라운드 활동을 제한하거나 완전히 종료합니다. 둘째, 화면 밝기를 적당히 낮추거나 자동 조정 모드를 활용합니다. 셋째, Wi-Fi나 블루투스 같은 무선 기능은 필요할 때만 활성화하고, 그 외 시간에는 꺼둡니다. 이렇게 간단한 조치들만으로도 배터리 수명을 크게 늘릴 수 있습니다.
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비아그라는 미국의 제약 회사인 화이자Pfizer에 의해 개발된 남성용 발기 부전 치료제입니다. 처음에는 심혈관 질환 치료제로 개발되었으나, 임상 시험 중에 발기 부전을 개선하는 효과를 발견하여 발기 부전 치료제로 재포지셔닝되었습니다. 1998년에 미국 식품의약국FDA에 의해 승인되어 상업적으로 "비아그라"라는 상표명으로 판매되었습니다. 비아그라의 주 성분은 실데나필Sildenafil이며, 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기를 유발합니다.화이자 비아그라미국의 제약 업체. 존슨앤드존슨과 더불어 매출 기준 미국 내 최대 규모를 자랑한다. 거대 제약회사인 만큼 유명한 약들은 셀 수 없이 많지만, 특히 성기능 관련으로 잘 알려진 비아그라가 유명하다.
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ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
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2. 발기부전의 원인
3. 시알리스의 작용 원리
4. 시알리스 사용 방법
5. 부작용 및 주의사항
6. 결론
 

시알리스는 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 남성의 성기능을 개선하는 데 도움을 줍니다. 이 약물은 PDE5 억제제로 작용하여 혈관을 확장시키고, 성적 자극이 있을 때 발기가 이루어질 수 있도록 돕습니다.

발기부전은 다양한 원인으로 발생할 수 있으며, 심리적 요인, 신체적 질환, 약물 부작용 등이 포함됩니다. 이러한 원인을 이해하는 것은 적절한 치료를 선택하는 데 중요합니다.

시알리스는 성적 자극이 있을 때 효과를 발휘하며, 복용 후 약 30분에서 1시간 이내에 효과가 나타납니다. 이 약물은 하루에 한 번 복용할 수 있으며, 의사의 처방에 따라 사용해야 합니다.

부작용으로는 두통, 소화불량, 근육통 등이 있을 수 있으며, 심각한 부작용이 발생할 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 사용에 주의가 필요합니다.

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